摘要:
目的探讨大蒜素（allicin）对慢性铁中毒大鼠氧化应激与肝细胞自噬的抑制作用及可能机制。方法 36只SD大鼠按体质量随机分为6组,即正常对照（饲喂基础饲料）、慢性铁中毒模型（饲喂高铁饲料）、正常＋大蒜素40 mg·kg-1、慢性铁中毒＋大蒜素30,40和60 mg·kg-1组,每组6只。持续饲喂6周后,取血及肝、结肠和肾组织用试剂盒测定铁含量、总铁结合力、丙二醛（MDA）含量及总超氧化物歧化酶（T-SOD）活性。透射电镜和免疫组织化学方法观察肝细胞形态结构、自噬以及胱天蛋白酶3凋亡蛋白、Ki-67细胞增殖抗原和LC3-B微管相关蛋白表达的变化。结果与正常对照组比较,模型组血清铁含量增加（P0.01）,总铁结合力下降（P0.01）,肝和结肠组织铁含量增加（P0.05）。与模型组比较,饲喂不同剂量大蒜素大鼠血清铁含量显著下降（P0.05）,总铁结合力显著增加（P0.05）,结肠组织铁含量显著下降（P0.05）;饲喂大蒜素40和60 mg·kg-1肝组织铁含量显著下降（P0.05）。与正常对照组比较,模型组肝和结肠组织MDA含量显著增加（P0.05）,肝组织T-SOD活性增加（P0.01）,结肠组织T-SOD活性下降（P0.01）。与模型组比较,饲喂大蒜素组肝组织MDA含量显著下降（P0.05）,结肠和肾组织T-SOD活性显著增加（P0.05）。与正常对照组比较,模型组肝实质细胞和肝非实质细胞Ki-67增殖抗原表达显著增加（P0.05）,胱天蛋白酶3凋亡蛋白表达无明显变化（P0.05）。观察肝细胞超微结构,模型组大鼠肝细胞有大量铁蛋白颗粒累积,线粒体和内质网膜膨胀,胞质中形成自噬前体。模型组大鼠肝细胞LC3-B微管相关蛋白有较强表达,正常对照和正常＋大蒜素组肝细胞未发现LC3-B免疫阳性染色。结论大蒜素能有效清除体内自由基,增强机体抗氧化能力,降低肝中铁诱导的氧化压力、线粒体膜的改变和细胞自噬,对慢性铁中毒肝�
