摘要:
目的确定细胞周期依赖性蛋白激酶-5（cyclin dependent kinases-5,cdk5）在C型尼曼-皮克病（Niemann-Pickdisease type C,NPC）神经元变性过程中的作用,为NPC的临床治疗提供可能的药物作用靶点。方法将针对cdk5基因的si RNA序列克隆入rAAV-2载体,对4周龄npc-/-小鼠进行小脑rAAV-cdk5-si RNA-GFP注射（n=8）,以空载体病毒（rAAV-GFP）注射组及非手术的同龄npc小鼠为对照（n=8）。在干预后4周连续观察小鼠脑内cdk5水平及小鼠神经生化和病理的改变。结果注射后1周可见针道附近、小脑深部核团及浦肯野细胞出现绿色荧光蛋白表达。与空载体病毒组相比,注射4周后小鼠脑内cdk5的表达水平降低34.17%（P〈0.05,n=6）;轴突球状体数量减少30.76%（P〈0.05,n=6）,存活浦肯野细胞数增加300%（P〈0.05,n=8）;细胞骨架蛋白磷酸化程度降低16.32%（P〈0.05,n=6）。结论rAAV2-cdk5-si RNA小脑注射,能显著减轻npc小鼠神经生化和病理多改变。cdk5的激活在NPC神经元变性过程中起到了关键性的作用,有可能成为NPC治疗的新靶标。
