摘要:
目的探寻45例小阴茎儿童类固醇生成因子-1（steroidogenic factor-1，SFl）的基因异常情况，进一步了解突变对阴茎分化、发育及性腺功能的影响。方法收集2011年10月至2013年2月就诊于上海市儿童医院内分泌科的小阴茎患儿并选取50名健康儿童做对照。抽取其外周血标本提取DNA，PCR扩增产物并进行SF1基因测序分析。测序结果用比对软件Sequencher进行序列比对。结果在45例患儿中检测到14例突变，共4种；其中10例突变为c．437G〉C（p．G146A），经Pubmed的单核苷酸多态性（SNP）库证实为多态性，其rs编号rsl110061，对该SNP位点进行Hardy—Weinberg群体遗传平衡检验，结果P值均〉0．05，符合群体遗传平衡，组间各基因型（GG、GC、CC）及等位基因（G／C）的频率在2组间的分布差异均无统计学意义。余4例突变集中在外显子4和6，包括2种未报道的错义突变及1种同义突变。2种错义突变分别是2例c．565C〉T（p．P189S）突变，1例C．1056G〉T（p．Q352H）突变；1例同义突变是1062（G〉A）。运用Polyhen及Mutaion—tastor软件预测1056（G〉T）造成的Q352H氨基酸改变引起疾病，而c．565C〉T（p．P189S）突变预测对蛋白功能无明显影响。结论SF1基因异常是单纯性小阴茎患儿的少见病因，仅1例C．1056G〉T（p．Q352H）突变可能是单纯性小阴茎患儿致病突变之-，该突变对下丘脑-垂体及睾丸性激素分泌功能无影响，对以后生育功能的影响有待随访；SFl的rsl110061多态性位点与小阴茎的发生无明显相关性，需扩大样本量进一步研究。
