摘要:
哮喘是气道的慢性炎症性疾病伴有气道高反应性(BHR),异常免疫反应在发病中起着重要作用.各国报道的发病率不完全一致,但均证实儿童哮喘发病率在近二十年来呈明显上升趋势.一些发达国家发病率高达20%～30%,我国儿童哮喘总发病率为0.9%～1.1%,南方地区12岁以下儿童约为2%,个别地区高达5%,是严重影响小儿健康的常见病.
小儿哮喘的发病机制还不清楚,遗传、呼吸道感染、神经和精神因素、不良的环境、运动、药物和异常的免疫反应均与哮喘发病有关.
1 遗传学背景
哮喘为多基因遗传病,遗传度高达77%,环境因素仅为23%.采用DNA芯片技术结合临床表型关联和连锁分析,进行大量哮喘候选基因的筛选已成为当今的热门课题.目前已发现11q与过敏体质(atopy)有关.控制总IgE和气道高反应性的基因位点在染色体5q31成簇的细胞因子(IL-4,IL-13和IL-4受体)基因簇中,这些基因的突变或多态性可导致细胞内"信息传递因子信息传感和转化活化剂” (signal transducer and activator of transcription, STAT6)活化,形成atopy和哮喘的发生.β2受体的突变和哮喘密切相关,位于14q的T细胞抗原受体(TCR)和特异性IgE反应连锁.由此可见,哮喘的发病和atopy的形成均具有显著的遗传背景.
但是,在不到半世纪的时间内,哮喘的发病率成倍的上升,这显然不可能是候选基因发生突变的结果,环境因素变化应是主要原因.此外,从已知的哮喘候选基因来看,均属免疫因子的基因位点,这些基因多态性的表型(临床表现)必然关系到免疫学改变.
