山茱萸环烯醚萜苷对蛋白磷酸酶抑制剂冈田酸拟阿尔采末病细胞模型的作用

《中国药理学通报》 褚燕琦[1];李玮[2];张兰[1];王文[1];艾厚喜[1];李林[1]
摘要:
目的 探讨中药山茱萸环烯醚萜苷(COIG)对蛋白磷酸酶-2A和-1(PP2A和PP1)抑制剂冈田酸(okadaic acid,OA)拟阿尔采末病细胞模型tau蛋白过度磷酸化水平和细胞微管的影响。方法 COIG与人神经母细胞瘤细胞系SK-N-SH细胞预孵育24h,再用OA 10nmol·L^-1与SK-.-SH细胞共孵育6h,在显微镜下观测细胞形态变化。用Western blot方法观察磷酸化和非磷酸化tau蛋白表达,用间接免疫荧光法观察神经细胞微管的变化。结果正常SK-N-SH细胞铺展良好,OA模型组细胞变圆,突起断裂;OA模型组tau蛋白8er-199/202和ser-404位点磷酸化水平较正常对照组明显增高,非磷酸化水平下降;OA模型组细胞微管平均面积较正常对照组明显减少。COIG(100和200mg·L^-1)给药组细胞形态基本恢复正常,tau蛋白8er-199/202和ser-404位点磷酸化水平较OA模型组明显下降、非磷酸化水平升高,细胞微管平均面积比模型组明显增大。结论 山茱萸环烯醚萜苷能够抑制神经细胞tau蛋白过度磷酸化,保护细胞微管结构,因此可能具有治疗AD的应用前景。
山茱萸 , 环烯醚萜苷 , 冈田酸 , tau蛋白 , 微管 , 阿尔采末病
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