摘要:
目的：对5个遗传性血小板无力症（GT）家系进行临床表型和基因型诊断。方法：通过止血和凝血指标检测、血小板（PLT）聚集试验和流式细胞术明确5个GT家系的诊断，用PCR扩增结合直接测序法分析先证者的仅Ⅱb基因和B3基因的所有外显子及其侧翼序列，突变位点经直接测序证实排除基因多态性。同时选择100名健康人作为对照进行分析。结果：5个家系的先证者PLT计数均正常，凝血象正常，而出血时间（BT）延长；PLT对多种诱聚剂反应低下，而对瑞斯托霉素反应基本正常；流式细胞术结果显示，除家系3先证者为Ⅲ型GT外，其余4个家系的先证者均为Ⅰ型GT。基因分析共发现8种突变，均发生于αⅡb基因，分别为1750C〉T（Arg553Stop）、2671C〉T（Gln860Stop）、235G〉T（Glu48Stop）、1084T〉C（Phe331Leu）、1772A〉C（Asp560Ala）、69—79del（移码突变）、2333A〉C（Gln747Pro）和3060G〉C（Lys989Asn）。结论：dn1750C〉T和αⅡb 2671C〉T复合杂合突变是导致家系1先证者发生GT的原因；αⅡb 2671C〉T和αⅡb 235G〉T复合杂合突变是导致家系2先证者发生GT的原因；αⅡb 1084T〉C和αⅡb 1772A〉C复合杂和突变是导致家系3先证者发生GT的原因；αⅡb 69—79del纯合突变是家系4先证者发生GT的原因；αⅡb 2333A〉C和αⅡb 3060G〉C是家系5先证者发生GT的原因。235G〉T、1084T〉C、1772A〉C和3060G〉C突变为国际首次报道的发生于αⅡb基因的突变。
