许秀峰教授：关注焦虑治疗安全性问题

2016年09月02日 09:52 科瑞德制药

2016年9月1日，由中华医学会和中华医学会精神学会分会主办，湖南省医学会、湖南省医学会精神病专业委员会以及中南大学湘雅二医院精神卫生研究所承办的第十四次全国精神医学学术会议在长沙圣爵菲斯大酒店隆重拉开帷幕。会议有幸邀请到国内外著名专家就精神卫生领域的热点问题及最新进展作精彩的专题讲座，吸引了众多全国精神领域的专家学者前来参加。

会议期间，昆明医科大学第一附属医院许秀峰教授就“关注焦虑治疗安全性问题”作了精彩的演讲。许教授指出精神疾病将成为全球疾病负担的首位，其中焦虑障碍的疾病负担沉重，因抑郁、焦虑障碍造成巨大的生产力损失，给社会带来严重的负担。因此，针对焦虑抑郁的治疗迫在眉睫。但是抗焦虑治疗是一个长期的过程，应考虑到抗焦虑治疗的平衡疗效和安全性问题。许教授主要分享了以下四个方面的内容。

1. 药物安全性是焦虑治疗中需要考虑的重要问题

目前临床中焦虑患者在接受治疗时出现的治疗脱落和治疗无应答是临床面临的重要难题，严重影响患者抗焦虑治疗疗效：6-16个月的抗焦虑治疗，约一半患者症状没有明显改善，少见痊愈患者。在一项荟萃分析中，共纳入9项研究，对SSRIs剂量与OCD治疗效果进行了评估：对药物依从性评估数据显示，随着SSRI的剂量增加，与对照组相比治疗脱落率有增加趋势，说明药物不良反应是造成治疗脱落的重要原因。这提示我们抗焦虑药物的不良反应是导致焦虑障碍患者依从性低的重要原因。因此，抗焦虑药物治疗的安全性与疗效相辅相成，是医生学者在进行治疗方案选择时都需要考虑的重要方面。

2. 安全性于焦虑障碍急性期和维持期治疗地位重要

临床上抗焦虑药物种类众多，各种抗焦虑药具有不同的优势和安全性问题。对16各省市的三级综合医院和专科医院的医师进行调查和比较：569名医师（精神科医师394名，非精神科医师152名）完成调查。调查发现无论是短期或长期抗焦虑治疗，对医生来说安全性都是重要的药物选择依据。

（1）苯二氮卓类药物（BZDs）是缓解急性焦虑症状的有效药物。其起效迅速、疗效确切且耐受性佳，其常用于焦虑急性期作为长期用药的过度药物同样可以应用于稳定期焦虑症状恶化。BZDs最大的缺点是多种药理作用均易产生耐受性，包括精神依赖和躯体依赖骤停易引起戒断症状。长期使用还有以下风险：日间嗜睡、反应迟钝、记忆受损，并且增加高龄患者跌倒和髋关节骨折风险。

（2）不同的抑郁药具有不同的风险特征。如SSRIs类、SNRIs类和TCAs等抗抑郁药抑制突出前膜对5-HT再摄取，使突出间隙5-HT浓度升高，在激动突触后膜5-HT1A受体的同时也激动5-HT受体其他亚型从而导致一系列副作用。如SSRIs/SNRIs类药物除了阻断5-HT再摄取引起急性精神激越、静坐不能、淡漠和性功能障碍等副作用外，撤药后对神经系统、胃肠道、感觉系统、躯体反应、睡眠紊乱和心理情感均有一定的撤药症状。并且不同品类的抗抑郁药会不同程度地增加患者全因死亡率。

3. 特殊患者的药物治疗建议

（1）孕妇和计划怀孕女性应避免使用帕罗西汀和阿普唑仑；

（2）若哺乳期女性使用BZDs，则需检测婴儿镇静、吸允障碍、体重减轻和昏睡；若使用高剂量BZDs则可能需要停止哺乳；

（3）儿童和青少年患者，SSRIs为一线治疗药物，但需要评估患者是否合并抑郁以防止自杀意念的风险增加；

（4）高龄患者使用SSRIs较为安全，但需要需要注意TCAs和BZDs因抗胆碱能效应、体位性低血压等不良反应风险应谨慎使用；

（5）严重躯体性疾病患者，如心血管系统疾病患者应该避免使用TCAs；SSRIs对细血管疾病患者较佳；文拉法辛使用者需监测高血压以防潜在高血压出现。

4. 5-HT1A受体部分激动剂在焦虑障碍中的地位

5-HT1A受体部分激动剂坦度螺酮是焦虑治疗较安全用药的选择。坦度螺酮镇静作用轻，不易引起运动障碍，无呼吸抑制作用，对认知功能影响小，耐受性佳，药物依赖性风险小。与丁螺环酮相比，因对5-HT1A选择性更高，可相对减少不良反应。但坦度螺酮适应症较窄，有头晕。失眠、口干、恶心及食欲下降等消化系统不良反应，且起效相对缓慢，需要2-3周。

小结：

（1）安全性问题是抗焦虑临床中面临的严峻问题；

（2）现有抗焦虑作用的药物众多，不同药物在使用中具有不同的安全问题；

（3）坦度螺酮只作用于5-HT1A受体，治疗焦虑具有良好的治疗与安全性。