在对大量科学证据进行全面评估后，FDA 8月31日发布了药品安全通讯，要求对所有含有阿片类和苯二氮䓬类成分的药品进行标签修改，以警示医疗保健人员和患者联合使用这两类药物会带来严重风险，甚至导致死亡。

阿片类药物是一种强效镇痛药，包括凭处方购买的各种可待因、二氢可待因、吗啡等原研药和仿制药。此外，也有一些阿片类药物被批准用于治疗咳嗽。苯二氮䓬类药物一般用于神经或精神疾病，包括焦虑、失眠、癫痫等。这两类药物均能抑制中枢神经系统，但有不同的作用机制和安全性风险，二者联用的严重风险包括极度嗜睡、呼吸抑制、昏迷和死亡。

过去的一二十年，误用和滥用阿片类镇痛药的现象在美国日益严重，过量用药所造成的昏迷和致死性呼吸抑制风险已成为美国的一大公共卫生安全危机。

FDA的两项研究结果显示，医生同时处方阿片类药物和苯二氮䓬类药物的情况越来越多，由此带来的不良后果也越来越严重。2004-2011年间，在所有急诊患者中，出于非医学目的使用这两类药物的患者比例明显增加，过量使用药物导致死亡的患者人数几乎增加了3倍。此外，2002-2014年间同时使用阿片类药物和苯二氮䓬类药物的患者人数增加了41%，也就是增加了大约250万人。

值得注意的是，FDA此次采取了最严厉的安全警示措施——要求在全部的389个含有阿片类或苯二氮䓬类成分的原研药及仿制药的药品标签上添加黑框警告（部分药品见文末表格），以警示两类药物联用的风险。同时，FDA为患者和医药保健人员提供了这两类药物联用时的最新安全建议，并要求所有相关生产企业发布新的患者用药须知。

FDA目前正在开展“阿片类药物行动计划”，期望通过政策改变阿片类药物极度滥用的现状，同时为患者提供疼痛管理的有效路径。FDA此次对阿片类药物和苯二氮䓬类药物进行大规模安全警告正是上述行动计划的一部分。

美国疾病与预防控制中心（CDC）现行的临床指南和当前药品标签的“安全与警示”项均不建议同时服用阿片类药物和苯二氮䓬类药物，以免造成严重的安全问题。FDA此次的大规模黑框警告与CDC的态度是一致的。

2016年2月，FDA收到了来自41名本土居民、各州卫生官员以及利益相关方的联名请愿，要求将"阿片类药物与苯二氮䓬类药物联用会导致死亡"这一安全信息以黑框警告的形式写入药品标签。其实在此之前，FDA已经启动了对同时使用这两类药物的科学信息的评估工作，FDA今天的这一行动也是对民众请愿的回应。

 

FDA新任局长Robert Califf表示：“两类广泛使用的药物被联合过量使用，导致原本可以避免的死亡，这无异于是一场公共卫生危机。我们敦促医药卫生保健人员重视此次的安全警告，并根据每个患者的具体情况慎重评估联合使用阿片类药物和苯二氮䓬类药物（或其他常用中枢抑制类镇静剂）能否带来比风险更大的临床获益”。

鉴于有些患者正在接受医学辅助治疗（medication-assistedtherapy，MAT），存在特殊的医学需求或风险获益考虑，FDA将会根据现有证据继续评估苯二氮䓬类和阿片类药物作为MAT一部分的适用性。

凭处方购买的阿片类镇痛剂和止咳药

苯二氮䓬类和其他CNS抑制剂

参考资料：

1. FDA requires strong warnings for opioid analgesics, prescription opioid cough products, and benzodiazepine labeling related to serious risks and death from combined use

2. FDA Calls for Boxed Warning on Two Drug Classes