苏格兰学者大战纽英：孕期到底能不能化疗！
关于孕期化疗，以往的研究随访时间太短，化疗对孕妇及胎儿的长期影响不得而知。
NEJM、JCO等多个大牌杂志都曾斩钉截铁的说：孕妇患癌后不要拖延！更不要终止妊娠！可以接受常规化疗！
孕中晚期可以化疗，这也成为大多数医生的观念。
但最近英国爱丁堡大学的教授对此提出了质疑，她说：“以往这方面的研究随访时间都太短！而有些化疗药会对胎儿造成长期伤害，这种伤害在孩子成年、生育之后才会显现出来！”
他们设计了一项动物试验发现：依托泊苷用于妊娠中晚期孕妇时，可能损伤即将出生的女宝宝的生育功能！
这是第一个研究化疗对孕妇长期影响的试验。研究于8月11号发表在BMC Cancer杂志上。
支持派：妊娠中晚期可以化疗！
怀孕期女性患癌的概率较低，大概为1/1000。通常认为，妊娠早期化疗的先天畸形和自然流产风险较高，应避免化疗，而妊娠中晚期化疗则较安全。
最大的一项发表在“The Lancet Oncology”上的研究曾收集7个欧洲国家的413例妊娠期乳腺癌女性进行回顾性分析，对比了接受和不接受化疗的产妇产下的婴儿，随访4年，没有发现他们在出生缺陷上有显著差异。
研究者给出结论说：妊娠中晚期化疗对婴儿没有明显伤害，反而是早产会导致出生后的一系列并发症。
还有一项由比利时妇科肿瘤学家弗雷德里克牵头的研究，他们发现孕中晚期化疗不会对胎儿的认知功能、心脏功能、身体和精神发育造成明显的不利影响。
Dr Frederic Amant
就是上图这位比利时妇科肿瘤学家。他的研究展示在了2015年的欧洲癌症大会（ECC）上，同期发表在新英格兰医学杂志（NEJM）上。
研究纳入129名妊娠期癌症女性作为观察组，以健康妊娠期女性为对照组。对其子女出生后18个月和36个月时的发育功能进行了评估。
这位妇科肿瘤学家振臂疾呼：这项研究在比利时已经进行10年了，早已成为惯常的临床观念！抗癌治疗不会影响新生儿健康发育，孕妇患癌后不应该拖延，更不要终止妊娠，应该进行常规治疗！
还有一项313例妇女怀孕期间罹患乳腺癌的报道中显示，未接受化疗的女性较接受化疗的女性早产率高2倍（33% VS. 17%），而早产儿面临更高的疾病和死亡风险。
有一项中位随访时间长达18.7年的研究也值得一提。研究者对母亲怀孕期间患有恶性血液病并接受化疗的84个孩子以及他们的12个后代进行跟踪随访，其中还有38位母亲还在妊娠第一阶段进行化疗。
研究者对他们的精神状况、身体发育、学习能力等做了跟踪评估，没有发现异常，也没有发现孩子患有癌症。研究者认为，只要恶性血液肿瘤有望治愈，即使是妊娠早期也能接受全剂量化疗。
反对派：化疗对孕妇有长期的影响
英国爱丁堡大学的生殖生理学教授诺拉就不同意以上观点：随访时间太短，化疗长期影响，尤其是对孩子成年之后的影响不得而知。
于是诺拉直接用小鼠设计了一个试验。他们收集小鼠胎儿和新生儿的卵巢，用不同剂量的依托泊苷体外培养。
这个实验是基于一个生理基础：依托泊苷是一种拓扑异构酶- II抑制剂，而拓扑异构酶- II对妊娠期卵泡细胞的形成非常重要。
妊娠中晚期，卵泡细胞仍在发育
而女性的生育功能在出生之前、卵巢还在子宫中发育时就已经决定了。
妊娠期第二阶段尤其重要，这个时期生殖细胞形成卵泡，将决定腹中女宝宝一生能够释放多少个卵子。
小鼠研究结果显示：如果胎儿卵巢在卵泡形成过程中接触到依托泊苷，这种伤害有剂量依赖性。在中、高剂量依托泊苷影响下，卵泡总数由90%下降到72%。150ng·ml-1的依托泊苷几乎杀死了所有的卵泡。
然而，胎儿卵泡形成之后，即对新生儿的卵巢，依托泊苷的就没那么有威力了，即是剂量高达200ng·ml-1，对卵泡数量也没有大的影响。
胎儿和新生儿卵巢暴露在不同剂量的依托泊苷下
值得一提的是，即使是200ng·ml-1，这个剂量也是低于化疗所用剂量的。
孕期真的不能化疗了吗？
上面那位弗雷德里克教授也指出，安全化疗时间是怀孕中后期（中、后3个月），且不保证所有化疗药物对新生儿都是安全的……
诺拉教授则表示：现在从小鼠实验推移到人类身上还为时尚早，一旦动物实验结果在人类身上复制，化疗会损伤腹中宝宝的生殖细胞，导致未来更年期提前、生育能力降低等。
且诺拉教授认为，还有哪些化疗药有潜在风险不得而知，在没有充分了解之前，或许应该评估所有化疗药的长期潜在风险……
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参考文献：
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Aviles A, Neri N: Hematological malignan-cies and pregnancy: A final report of 84 children who received chemotherapy in utero. Clin Lym-phoma 2:173-177, 2001；
Cancer Treatment Should Not Be Delayed During Pregnancy.http://www.medscape.com/viewarticle/867318
