2016ASCO解读之-骨髓瘤最新进展

2016ASCO解读

2016年ASCO会议上关于多发性骨髓瘤（MM）的进展报道有很多内容，来自天津市肿瘤医院血液科王亚非主任今天选取了高危冒烟型骨髓瘤（SMM）的诊断、新药时代自体造血干细胞移植（ASCT）的价值、微小残留病（MRD）监测以及MM新的靶向药物4个方面的内容，谈一谈他自己的理解，和大家一起分享。

活动性MM的定义可能被继续修改

背景：2014年IMWG对活动性MM的新定义中，将骨髓中单克隆浆细胞≥60%、血清受累游离轻链比值≥100以及核磁发现大于1处骨破坏也定义为骨髓瘤特征性事件（MDEs），也就是说具有这些因素的高危SMM也被划归入活动性MM需要立即接受治疗。之所以将这部分高危SMM划入活动性MM，是因为具有这些因素的患者2年内进展成为活动性MM的几率大于80%，且这部分病人可以通过含有新药的治疗方案（如Rd）的早期治疗中获益。那么，随着临床资料的积累以及对SMM认识的深入，是否意味着不断会有新的指标被纳入到MDEs当中呢？

2016ASCO报道指出：SMM患者如果在诊断后12个月内M蛋白水平增高≥25%、血红蛋白（Hb）下降≥0.5g/dL的话，其2年内进展为活动性MM的几率也超过了80%。因此作者提出这两项动态监测指标或许也将被纳入MDEs当中，如果结论成立的话，活动性MM的定义将会继续被修改。

新药时代ASCT的地位依然不可动摇

背景：2015年ASH年会上公布了IFM2009的实验结果：新药持续治疗和ASCT巩固治疗两组患者的近期疗效虽然相当（完全缓解CR率接近），但接受ASCT巩固的患者无病生存（PFS）和中生存（OS）都显著优于未采用ASCT的患者。如果患者有以下三个高危因素中的两个（ISS分期III期、细胞遗传学高危因素、诱导缓解治疗未达CR），采用双次ASCT与单次ASCT相比，OS有显著提高。证明新药时代ASCT依然有意义，且对于高危患者来讲双次ASCT可能会使患者获益。

2016ASCO报道得出相似结论：采用含有新药的方案VCD诱导治疗后，即便后续接受含有两种新药的VRD方案巩固治疗及雷利度胺的维持治疗，采用ASCT巩固的患者其OS要显著优于未采用ASCT巩固的患者。再次证明新药时代ASCT作为MM一线巩固治疗的地位依然不可动摇。

MRD的监测要向两个方向发展

背景：随着新型药物的出现，MM缓解程度逐渐加深，从蛋白水平缓解到细胞水平缓解，再到分子水平缓解，使得人们相信在未来MM或许会变为可以被治愈的疾病。

2016年ASCO年会继续强调了采用新技术监测MRD的重要性。一方面要在“微观”角度通过新技术如二代测序、多色流式等方法加深缓解程度的检测；另一方面要在“宏观”角度通过更好的影像学技术如PET-CT、MRI等监测髓外病变、骨病变的缓解程度。也就是说MM的MRD监测要向两个方向发展才算是一个完整的监测过程。MRD也是实现个体化治疗的重要手段，但同时MRD在临床应用中还有太多细节尚需要解决。

“新”新药的出现为MM患者不断带来新的希望

背景：从2000年开始新药的出现极大的提高了MM患者的生存与预后。

一些更新的药物如口服蛋白酶体抑制剂、HDAC抑制剂、BCR信号通路抑制剂等等如“雨后春笋”般出现，这些“新”新药都是基于对MM发病机制认识的深入而产生的，待大规模的临床实验结果公布之后，相信会给MM患者带来更多的选择。