圣鑫微讲堂——脂肪肝、乙肝如何治疗

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健康访谈:脂肪肝乙肝如何治疗?
专家介绍


谢雯,北京地坛医院肝病一科主任,主任医师。主要从事肝病和传染病的临床和基础研究。擅长以疾病个体不同特征诊治病毒性肝炎脂肪肝自身免疫性疾病、遗传代谢性肝病、肝纤维化肝硬化及其各种并发症等,在疑难病的诊治方面形成了自己的特色和优势。


随着人民生活质量越来越高,脂肪肝越来越成为一种常见慢性病。脂肪肝只有胖子才会得吗?查出脂肪肝,将来会得肝硬化乃至肝癌吗?脂肪肝有希望逆转吗?乙肝是我国最常见的慢性病之一,治疗乙肝是一场持久战。得了乙肝就要一辈子都吃药吗?e抗原还有希望转阴吗?打了干扰素是不是就能停药了?


ASK: 脂肪肝是一种常见的疾病吗,只有胖子才会得病吗?

谢雯教授:我这里有三个非常典型的案例,首先跟大家分享一下:

案例1:30岁的小温,平时自认基因好,怎么吃也不胖,但前几天机关体检,发现肝功能中ALT升高,120u/L,到医院检查,医生说他得了脂肪肝,他自己特别纳闷,我不胖,怎么也得了脂肪肝呢?

案例2:35岁的王先生事业有成,工作忙碌,宴会不断。但随着事业的成功,渐生隐忧:夫人日嫌其体胖,逢人就抱怨他结婚时体重70公斤,现在是105公斤,口中时有异味,人未进门肚先进。王先生前去医院检查,B超提示他患上了重度脂肪肝,血糖、血脂、血压高。张先生在医院看到还有那么多病人和他一样,心想:必须要弄明白脂肪肝的来龙去脉,早治疗,和家人幸福健康地生活。

案例3:45岁的李夫人养尊处优,对骨感美人的体形情有独钟,天不作美,偏偏自己是个喝凉水也长肉的基因。先天不足后天补,于是她遍访各种减肥班,开始了不屈不挠的艰辛减肥旅程。这次的特效保健减肥初见成效,两周减去了5公斤,她正高兴之余,却感觉体乏无力,浑身酸软。遂去医院看病,医生说她得了脂肪肝,是由于减肥过快,营养不良引起的。

许多人认为,脂肪肝只是胖人的“专利”,其实这是一个误区。

尽管肥胖是引起脂肪肝的主要诱因之一,但瘦人同样也可以患上脂肪肝。有些瘦人由于长期饥饿、节食或肠道病便所致的营养不良以及蛋白质供应低下,或者吸收不良都能引起人体内的白蛋白合成减少,从而促使脂肪组织的脂肪分解和动用,大量脂肪酸从脂肪组织中释放进入肝脏,最终导致肝内脂肪积蓄,形成营养不良性脂肪肝。临床证实,许多瘦人的脂肪代谢都不正常。

ASK: 脂肪肝离我们有多近?

谢雯教授:有数字统计,脂肪肝的发病率大约达到30%左右,5个人中就有差不多2个人患有脂肪肝,白领人群中,脂肪肝的发病率已高达50%以上。脂肪肝已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。

脂肪肝病人最小的5、6岁,大的八九十岁......小胖墩儿有10%患有脂肪肝

通俗说什么是脂肪肝呢?就是食物中的甘油三酯被摄入后,以及在体内合成的甘油三酯,若无法被身体使用,就会累积在肝脏里。当肝脏细胞塞满甘油三酯时,就会演变成脂肪肝。“鹅肝酱”其实就是脂肪肝,变白、膨胀的部分,我们称之为“脂肪滴”。肝脏有30%以上形成这种脂肪滴时,就会被诊断为脂肪肝

ASK: 为什么说脂肪肝,伤肝又伤心?

谢雯教授:一般脂肪肝患者,尿酸会升高,慢慢还会出现血糖异常。(内脏中脂肪会产生“坏脂肪素”,它是一种激素,这种激素有促进肝脏制造尿酸的作用,因此会造成血液中的尿酸增加,饮食过量或者饮酒过量都会导致这样的后果。)

被诊断出脂肪肝的人,在五年内引发心肌梗死或者心绞痛的风险,是正常人的两倍。必须重视。

脂肪肝越早出现对生命影响越大,如果你20岁得了脂肪肝,不重视任其发展,那么30岁、40岁很可能出现高尿酸血症(血糖升高、尿酸升高),50岁、60岁就会更多机会出现脑卒中、心肌梗死等,脂肪肝不仅仅能够引起对肝本身的伤害,而且是一个能造成全身九个系统出问题的疾病。

事实上脂肪肝是代谢综合症中一个分支,除了脂肪代谢紊乱,还可影响糖代谢、嘌呤代谢的紊乱,发生高血压、高血糖、高血脂等代谢紊乱疾病以及心脑血管疾病。

ASK:查出脂肪肝,将来会得肝硬化乃至肝癌吗?

谢雯教授:脂肪肝是多种病因引起的肝脏脂质代谢紊乱及动态平衡失调,以致肝细胞内脂质蓄积,肝细胞脂肪变性,从而产生的一系列临床病理综合征。在西方发达国家中,脂肪肝的发病率逐年攀升,为10%-34%,已稳居慢性肝病患者之首,既往称之为不明原因肝硬化肝癌,今年来认为相当比例实际是由脂肪肝病情进展所致。

近年来,我国脂肪肝发病率也日趋增高,已一跃成为居病毒性肝炎之后的第二大肝病。我们在北京市常住成人中进行的流行病学调查显示,北京地区脂肪肝的患病率为31%,也就是说,接近每3人中就有一位患上脂肪肝脂肪肝发生的相关危险因素中最重要的是血糖、血脂等的综合参数及腰臀比,苹果型身材比梨型身材更易得脂肪肝。肥胖的人半数可有轻度脂肪肝,重度肥胖的病人脂肪肝的发生率可达61%-80%,肝内脂肪的堆积与体重成正比。

根据病因,脂肪性肝炎又可分为酒精性和非酒精性两大类,两种类型均与肝癌的发生关系密切。约有15-25%的非酒精性脂肪性肝炎的患者会在10-20年内出现肝硬化,有医疗机构报道,比例最高可达37.5%,其中超过一半的患者可发展为恶性肿瘤-----肝癌。因此,脂肪性肝炎有可能是肝癌发生的前兆。现代医学已经证实,多种因素与肝癌发生密切相关,如肥胖、2型糖尿病、铁沉积等,而这些因素同时也是脂肪肝的发病因素。

研究证实,肥胖的人罹患肝癌的几率大约是正常体重者的2-4倍。目前,脂肪肝导致肝癌的具体确切机制尚不十分明确。但可以肯定的是,随着病变的进展,肝脏发生脂质过氧化损伤,同时释放相关细胞因子,使正常的肝细胞反复脂肪变性、坏死,肝脏干细胞代之以反应性增生,逐步发展成肝纤维化肝硬化。继之,在慢性炎症相关的生长因子、II型糖尿病以及脂质过氧化引起的突变等因素作用下,肝细胞发生恶性转化和克隆增殖,最终形成肝癌

ASK: 脂肪肝有希望逆转吗?

谢雯教授:脂肪肝的临床进展可划分为4个阶段,单纯性脂肪肝—脂肪性肝炎—脂肪肝相关肝硬化脂肪肝相关性肝癌,在单纯性脂肪肝阶段,主要表现为脂肪滴在肝脏细胞中沉积,尚未导致肝脏细胞内发生炎症损伤等,在此阶段,通过生活方式的改变:管住嘴、迈开腿,可以逆转单纯性脂肪肝。但随着疾病的进展,进展到脂肪性肝炎阶段,临床上开始出现肝功能异常,ALT、AST、GGT、TBIL等肝功能指标异常时,仅依靠生活方式的改变就很难逆转脂肪肝,而需借助于药物治疗,包括调节血脂、血糖、抗炎保肝等药物治疗。

如果疾病进展到脂肪肝相关的肝硬化肝癌阶段,就必须按照相关疾病进行治疗,在此阶段,疾病逆转的可能性更小,所以脂肪性肝病特别强调早发现、早诊断、早治疗!

ASK: 得了乙肝就要一辈子吃药吗?

谢雯教授:《指南》确定的治疗目标是最大限度地长期抑制HBV复制,减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化,达到延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、肝细胞癌及其它并发症的发生,从而改善生活质量和延长生存时间。在治疗过程中,对于部分适合的患者应尽可能追求慢性乙肝的临床治愈,即停止治疗后持续的病毒学应答,HBsAg消失,并伴有ALT复常和肝脏组织学的改善。

慢性乙肝肝炎的抗病毒治疗目标现在非常明确:

理想的终点:HBeAg阳性与HBeAg阴性患者,停药后获得持久的HBsAg消失,可伴或不伴HBsAg血清学转换。

满意的终点:HBeAg阳性患者,停药后获得持续的病毒学应答,ALT复常,并伴有HBeAg血清学转换;HBeAg阴性患者,停药后获得持续的病毒学应答和ALT复常。

基本的终点:如无法获得停药后持续应答,抗病毒治疗期间长期维持病毒学应答(HBV DNA检测不到)

如果选择核苷(酸)类似物抗病毒治疗,要追求理想终点,长期用药势在必行,尤其现在循证医学证据提示停用核苷(酸)类似物后复发几率很大的情况下,停药一定要在专科医师指导下进行,并须定期复查。

对青年患者,肝脏代偿功能良好的慢性乙型肝炎,为争取以有限疗程治疗乙型肝炎,可考虑聚乙二醇干扰素或者聚乙二醇干扰素联合核苷(酸)类药物治疗,采取此治疗方案,在获益人群中,疗程有限,不需终身用药。

当然,随着时代的进步,如果研制出更好的药物,乙肝治疗的现状也可能出现根本性转变。

ASK: E抗原还有希望转阴吗?

谢雯教授:HBV感染的自然史取决于病毒、宿主和环境之间的相互作用。HBV感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素。在围生期和婴幼儿时期感染HBV者中,分别有90%和25%~30%将发展成慢性感染,而5岁以后感染者仅有5%~10%发展为慢性感染{C}28{C}。我国HBV感染者多为围产期或婴幼儿时期感染。

婴幼儿期HBV感染的自然史一般可人为划分为4个期,即免疫耐受期、免疫清除期、非活动或低(非)复制期和再活动期。

免疫耐受期:血清HBsAg和HBeAg阳性,HBV DNA水平高(通常>200 000 IU/mL),ALT正常,肝组织学无明显异常或轻度炎症坏死,无或仅有缓慢肝纤维化的进展。

免疫清除期:血清HBV DNA水平>2 000 IU/mL,ALT持续或间歇升高,肝组织学中度或严重炎症坏死,肝纤维化可快速进展,部分可发展为肝硬化和肝功能衰竭。

低(非)复制期:血清HBeAg阴性、抗-HBe阳性,HBV DNA水平低或检测不到(<2 000 IU/mL),ALT正常,肝组织学无炎症或仅有轻度炎症。在发展为明显肝病之前出现HBeAg血清学转换的此期患者,发生肝硬化和肝细胞癌的风险明显减少。

再活动期:大约5%~15%非活动期患者可出现一次或数次肝炎发作,表现为HBeAg阴性,抗-HBe阳性,HBV DNA中到高水平复制(>20 000 IU/mL),ALT持续或反复异常,成为HBeAg阴性慢性乙肝。也可再次出现HBeAg阳转。

并非所有HBV感染者都经过以上四期。青少年和成年时期感染HBV,多无免疫耐受期而直接进入免疫清除期。

自发性HBeAg血清学转换主要出现在免疫清除期,年发生率约为2%~15%。年龄<40岁、ALT升高、HBV基因A型和B型者发生率较高。HBeAg血清学转换后,每年约有0.5%~1.0%发生HBsAg清除。有研究显示,HBsAg消失10年后,约14%的患者肝脏中仍可检测出cccDNA。HBsAg消失时患者年龄>50岁,或已经发展为肝硬化,或合并HCV或HDV感染者,尽管发展为肝细胞癌的概率低,但仍可能发生。

慢性乙肝患者肝硬化的年发生率为2%~10%,危险因素包括宿主(年龄大、男性、发生HBeAg血清学转换时年龄>40岁、ALT持续升高、病毒(HBV DNA >2 000 IU/mL)、HBeAg持续阳性、C基因型、合并HCV、HDV或HIV感染以及环境(酒精和肥胖)。代偿期性硬化进展为肝功能失代偿的年发生率为3%~5%,失代偿性肝硬化5年生存率为14%~35%。

肝硬化HBV感染者的肝细胞癌年发生率为0.5%~1.0%。肝硬化患者肝细胞癌年发生率为3%~6%。发生肝细胞癌、肝硬化的危险因素相似。此外,罹患肝硬化、糖尿病、直系亲属有肝细胞癌病史、血清HBsAg高水平,以及黄曲霉毒素均与肝细胞癌发生相关。较低的HBsAg水平常反映宿主对HBV复制和感染具有较好的免疫控制。对于HBeAg阴性、HBV DNA低水平(<2000 IU/mL)、B或C基因型的HBV感染者,高水平HBsAg(HBsAg≥1000 IU/mL)与肝细胞癌的发生风险呈正相关。

ASK: 打了干扰素就不能停药了吗?

谢雯教授:患者选择干扰素治疗,主要针对的是希望有限疗程,肝脏代偿功能良好,没有干扰素使用的禁忌症,干扰素的作用机制,是通过调动机体自身的免疫功能,而达到抗病毒的作用,所以30-40%的病人,是可以通过干扰素一年的治疗达到病情的控制的。

研究显示,对于HBeAg阳性的慢性乙肝,应用PegIFN-α-2b也可取得类似的HBV DNA抑制、HBeAg血清学转换、HBsAg清除率,停药3年HBsAg清除率为11%。

对HBeAg阴性慢性乙肝患者(60%为亚洲人)用PegIFN-α-2a治疗48周,停药随访24周时HBV DNA <2000 IU/mL的患者为43%,停药后随访48周时为42%;HBsAg消失率在停药随访24周时为3%,停药随访至3年时增加至8.7%,停药5年增加至12%。有研究显示延长PegIFN-α疗程至2年可提高治疗应答率,但考虑延长治疗带来的更多不良反应和经济负担,从药物经济学角度考虑,现阶段并不推荐延长治疗。

ASK: 什么人打干扰素疗效更好?

谢雯教授:具有以下因素的HBeAg阳性慢性乙肝患者接受PegIFN-α治疗HBeAg血清学转换率更高:1) HBV DNA<2Í108IU/mL; 2)高ALT水平;3)基因型为A或B型;4)基线低HBsAg水平;5)肝组织炎症坏死G2以上;HBeAg阴性慢性乙肝患者尚无有效的治疗前预测病毒学应答的因素。在有抗病毒指征的患者中,相对年轻的患者(包括青少年患者)、希望近年内生育的患者、期望短期完成治疗的患者、初次接受抗病毒治疗的患者,可优先考虑Peg IFN-α治疗。

ASK: 干扰素治疗过程中出现什么样的反应提示可能取得更好疗效?

谢雯教授:HBeAg阳性慢性乙肝患者治疗24周HBsAg和HBV DNA的定量水平是治疗应答的预测因素。接受PegIFN-α治疗,如果24周HBsAg<1500 IU/mL,继续单药治疗至48周可获得较高的HBeAg血清学转换率。若经过24周治疗HBsAg定量仍>20,000 IU/mL,建议停止PegIFN-α治疗,改用NAs治疗。

HBeAg阴性慢性乙肝患者治疗过程中HBsAg的下降、HBV DNA水平是停药后持续病毒学应答的预测因素。如果经过12周治疗后HBsAg未下降且HBV DNA较基线下降<2 Log10IU/mL,应考虑停止PegIFN-α治疗。

ASK: 查出脂肪肝,该怎么治呢?

谢雯教授:要看是哪种类型的脂肪肝,如果是单纯性的可以通过调整生活方式治疗,到了脂肪性肝炎的阶段,就要护肝对症治疗,这是有一定针对性的,如果转氨酶比较高,比如说在2倍正常值以上,就要用一些护肝对症的治疗药物,还要考虑与脂肪肝相关的代谢综合征组分的治疗。比如说,血糖升高,或者糖耐量异常,是否需要使用降糖的药物,使用哪些种类的药物,根据病人的情况进行判定使用。

ASK: 酒精性脂肪肝怎么治疗?经常喝酒的人如何护肝?

谢雯教授:最重要的原因是由于长期大量饮酒所导致的,所以病因治疗就是戒酒,但是既往长期大量饮酒所导致的肝脏损伤,在短时间内不会因为戒酒而完全改善。因此在肝功能异常的时候,需要护肝对症支持治疗。具体遵医嘱。实际上在地坛医院,在肝衰竭的原因里面,第一位是不明原因,第二位就是酒精性的肝衰竭,所以长期大量饮酒的人,要特别关注肝功能。

酒精性肝病一定要控制在允许的范围里面,每天男性不要超过二两白酒;这个过程当中,红酒不要超过四两,红酒的度数并不低,如果是啤酒的话,不要超过一瓶。如果本身有慢性肝病的基础,比如乙肝和丙肝,就必须做到滴酒不沾。

ASK: 我的脸色总是灰暗,有人说我肝不是很好,我应该去医院做什么检查呢?

谢雯教授:慢性肝病里面,面容晦暗就是肝病的典型表现之一,然后就是看有没有肝掌,就是大小鱼际充血。还有就是蜘蛛痣,有无蜘蛛痣的存在。建议到医院做血生化检查。

ASK: 抗病毒药是否需要终生服用?

谢雯教授:现有的抗病毒药物,主要针对的是乙肝肝硬化的病人,这些人可能是需要终身服用的,如果仅仅是慢性乙型肝炎,需要根据治疗以后的反应,来决定疗程。

ASK: 乙肝第一项,第四项和第五项均为阳性,该怎么治?

谢雯教授:乙肝五项一四五阳性,可能是小三阳,这样的阶段,一定要关注病毒的定量,就是HBV DNA,在临床上发现,有10%的病人,既往肝功能正常,但也进展到肝硬化,所以除了乙肝五项,还要进行肝脏超声,肝脏弹性测定等影像学检查。

ASK: 乙肝何时抗病毒治疗?

谢雯教授:乙肝开始抗病毒治疗的指证是非常明确的。一般而言要求HBV在10的4次方以上,转氨酶ALT大于2倍正常值的上限。但家族中有肝癌肝硬化的患者,需要临床医生确定具体治疗方式。


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