10月必看的重磅级研究 Top10

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时间总是在不经意间匆匆流走，转眼间10月份就快要过去了，这个月又有哪些研究论文值得我们仔深入学习一下呢？小编根据本月新闻的点击量、研究领域、热度筛选出了10月份的Top10研究，分享给大家。

【1】2016年诺贝尔生理学或医学奖深度解读

自体吞噬是细胞中一种降解和再生细胞组分的基本细胞过程，词语“autophagy”源自希腊词语“auto-”和吞噬（phagein），前者意思是“自我”(self)，而后者的意思则是“去吃”，而自噬表示的就是“自己把自己吃掉”（self eating）；自体吞噬这种概念是20世纪60年代提出来的，当时科学家们首次观察到细胞能够通过将自身内容物裹入到膜结构中来破坏内容物，从而形成袋装的囊泡结构，这种囊泡结构能够被运输到再循环小泡结构中进行降解，这种小泡结构称之为溶酶体，研究这种现象的困难性意味着到现在为止科学家们对此知之甚少，直到20世纪90年代早期研究者Yoshinori Ohsumi进行了一系列实验，他利用面包酵母进行研究鉴别出于对自体吞噬作用非常重要的关键基因，随后他进行了大量研究阐明了酵母细胞中自体吞噬作用发生的分子机制，并且也在我们的机体细胞中发现了类似更为复杂的机制。

【2】Nature：人类最长寿命上限为125岁，不可能再继续增加

doi：10.1038/nature19793

在一项新的研究中，来自美国阿尔伯特-爱因斯坦医学院的研究人员提出将人寿命延长到超出有记录在案的寿命最长的人已存活的岁数也许是不可能的。相关研究结果于2016年10月5日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Evidence for a limit to human lifespan”。

自从十九世纪以来，由于公共卫生、饮食、环境和其他领域的改善，人类平均寿命几乎持续地在上升。比如，相比于1900年出生的美国人平均寿命仅有的47岁，如今出生的美国人寿命平均而言有望接近79岁。自从二十世纪七十年代以来，人类的最长寿命---寿命最长的人活到的岁数---也在上升。但是根据阿尔伯特-爱因斯坦医学院研究人员的说法，人类最长寿命的上升趋势有一个上限，而且我们已达到这个上限。

论文通信作者、阿尔伯特-爱因斯坦医学院眼科学与视觉科学教授Jan Vijg博士说，“人口统计学家和生物学家一直在声称没有理由认为人类最长寿命的持续增加将会很快结束。但是我们的数据强烈地提示着它已达到上限，而且这是在二十世纪九十年代发生的。”

【3】Dev Cell：癌细胞也会患阿尔兹海默氏症！或点亮癌症新疗法

doi：10.1016/j.devcel.2016.09.002

近日，来自迈阿密大学米勒医学院的研究人员通过研究发现，在癌症进展及转移过程中扮演重要角色的特定蛋白质能够在休眠的癌细胞中以淀粉样体（Amyloid bodies）的形式储存，一旦淀粉样体分解，癌细胞就会再度活化，相关研究刊登于国际杂志Developmental Cell上。

淀粉样体被认为在神经性疾病的发生过程中扮演着重要角色，比如阿尔兹海默氏症和帕金森疾病等，但淀粉样体在癌症进展中的作用目前研究者并不清楚，本文研究发现就为研究人员从神经科学研究转移到肿瘤生物学研究上提供了新的思路，也为开发治疗多种癌症的新型疗法提供新的思路。

研究者Stephen Lee博士指出，蛋白淀粉样状态的组织和人类的神经性疾病存在着直接的关联，本文中我们发现，大量这种特殊类型的蛋白质以淀粉样体的形式储存于休眠状态的癌细胞中，热激的分子伴侣途径能够分解淀粉样体并且促进休眠的癌细胞活化，从而加速癌细胞攻击机体的特性。

【4】Nature：挑战常规认知！科学家提出胰腺癌发生新机制

doi：10.1038/nature19823

近日，刊登在国际杂志Nature上的一篇研究报告中，来自加拿大安大略省癌症研究所等机构的研究人员发表了一项最新研究成果，该成果挑战了当前关于胰腺癌为何如此恶性的常规认知，胰腺癌更趋向于在晚期阶段表现出来，研究者目前并不清楚为何很多胰腺癌患者发现疾病时往往是处于癌症晚期阶段。

利用全基因组测序技术，研究小组在100个独立的肿瘤中重建了胰腺癌的发展历程，让研究者不可思议的是，他们发现，很多被认为引发疾病的重要遗传改变实际上会突然发生，就类似于创世大爆炸一样。胰腺癌是一种高度恶性且致死性的癌症，据估计截止到2030年，胰腺癌将成为第二大引发死亡的癌症类型，改善患者的临床预后往往非常困难，这也就强调了深入阐明胰腺癌发病机制的重要性。

【5】Nat Med：广泛中和抗体为HIV疫苗开发铺平道路

doi：10.1038/nm.4187

少量HIV感染者产生具有令人吃惊效应的抗体：这些抗体不仅抵抗这些人体内自身携带的HIV毒株，而且也抵抗在全世界传播的不同HIV亚型。如今，在一项新的研究中，来自瑞士苏黎世大学和苏黎世大学医院的研究人员揭示出哪些因素导致人体形成这些被称作广泛中和抗体（bnAbs）的抗体，因而为开发HIV疫苗开辟新的途径。相关研究结果近期发表在Nature Medicine期刊上，论文标题为“Determinants of HIV-1 broadly neutralizing antibody induction”。

从HIV研究中，我们知道大约1%的HIV感染者产生抵抗不同HIV毒株的抗体。这些bnAbs结合到HIV表面上很少发生变化且在不同HIV毒株中是相同的结构上。这些被称作“突起（spike）”的由糖和蛋白组成的复合体是唯一的来自HIV本身的而且能够被免疫系统通过抗体发动攻击的表面结构。由于这些抗体的广泛影响，它们成为开发有效地抵抗HIV的疫苗的基石。

【6】Science：重磅！科学家成功实现对猕猴机体SIV病毒的持续控制

doi：10.1126/science.aag1276

近日，一项刊登于国际著名杂志Science上的研究报告中，来自美国国家过敏症和传染病研究所及埃默里大学的研究人员通过研究发现，在药物疗法期间及之后，将一种特殊抗体补充到抗逆转录病毒药物之中就能够持续控制猕猴机体中SIV病毒的感染状态，SIV是一种猿猴免疫缺损病毒，其和HIV亲缘性较近。

持续的病毒感染控制就意味着，当抗逆转录病毒药物停止后，病毒并不会重新复出并且引发疾病，文章中研究者发现，SIV始终存在于利用抗体治疗的猕猴机体中，然而其在血液中的水平低于检测下限，而且这种状态能够维持到抗逆转录病毒药物停用两年后。文章中研究者利用的抗体能够有效阻断敏感的免疫细胞进入到肠道组织中，而在急性HIV和SIV感染期间，肠道组织往往是受到损伤的热点区域。

【7】Nat Med：重磅！科学家发现阻断癌症扩散的新方法

doi：10.1038/nm.4197

日前，一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自麦吉尔大学健康中心和伦敦癌症研究所的研究人员通过联合研究发现，某些癌细胞能够从成熟的血管中抽取血液来促进其继续生长扩散，相关研究或可帮助研究者后期开发新型疗法来改善结肠癌患者的生命及预后情况，研究者还希望能够继续深入研究理解结肠癌扩散的机制，从而为更早地开发出有效阻断癌症扩散的新型靶向性疗法提供思路。

通过外科手术通常就能移除癌变组织，但有将近一半接受治疗的结肠癌患者通常都会发生癌症肝脏转移，当癌细胞突破原发性肿瘤位点进入到血流中就开始了转移，其会扩散到机体的其它部分，通常癌症的复发对于患者而言是致命性的。

【8】Nature：突破！科学家开发出可治疗多种类型癌症的新型化合物

doi：10.1038/nature19830

最近，一项刊登于国际杂志Nature上的研究报告中，来自澳大利亚沃尔特与伊丽莎-霍尔研究所(Walter and Eliza Hall Institute)的研究人员通过研究表明，一种特殊的化合物能够有效阻断一种关键蛋白的作用，而这种蛋白对于维持至少四分之一癌症的持续性发展非常关键，相关研究或可帮助研究人员开发新型方法来有效杀灭癌细胞，并且开发治疗诸如急性髓性白血病、淋巴瘤及其多种实体瘤（黑色素瘤等）等癌症的新型疗法。

Servier公司所发现的这种名为S63845的化合物能够靶向作用BCL2家族蛋白MCL1，该蛋白对于癌细胞的持续性生长非常必要；研究者Lessene指出，抑制MCL1蛋白或可有效靶向作用多种类型的癌症。MCL1蛋白对于很多癌症都非常重要，因为其是一种促生存的蛋白，能够让癌细胞逃过程序性细胞死亡过程，对癌症模型进行的大量研究结果表明，化合物S63845能够有效地靶向作用依赖MCL1蛋白存活的癌细胞。

【9】Cell Metab：改变巨噬细胞代谢如何能够阻止癌细胞转移？

DOI： 10.1016/j.cmet.2016.09.008

科学家们最近发现参与癌症扩散的一个关键因素，他们证明可以通过改变巨噬细胞代谢来阻止癌细胞扩散。该方法的关键之处在于让巨噬细胞与形成肿瘤血管的细胞争夺葡萄糖，导致肿瘤周围血管形成得更加严格有序，从而阻止癌细胞通过血液循环扩散到其他器官。相关研究结果发表在国际学术期刊Cell Metabolism上。

巨噬细胞是免疫系统的一个重要组成部分，既可以在清除病原体的过程中发挥正面作用，又会在癌症生物学中扮演负面角色，有研究证明肿瘤中包含一些特殊的巨噬细胞能够帮助肿瘤血管形成。因此癌细胞通过血管进入血液侵入到其他器官的风险变得更大。

虽然巨噬细胞的特性已经得到了广泛的研究，但是改变巨噬细胞代谢是否会影响它们的功能还不清楚。在这项研究中研究人员在巨噬细胞中抑制了一个叫做REDD1的基因，刺激了巨噬细胞的糖酵解。

【10】Nat Med：重磅！科学家组合四种策略 借免疫之力重创癌症

doi：10.1038/nm.4200

借助机体自身免疫系统摧毁肿瘤是一个令科学家们非常着迷的研究方向，人们已经开始意识到这一策略中蕴藏的巨大潜力。来自美国MIT的一项最新进展或将肿瘤免疫治疗策略再推进一步。

在这项新研究中，研究人员将四种不同的治疗方法进行联合，激活免疫系统的两个分支，产生协调攻击攻击效果完全清除了小鼠模型体内的肿瘤。这种方法可以用来靶向许多不同类型的癌症，也能让免疫系统“记住”它们的攻击目标，摧毁最初治疗后新出现的癌细胞。相关研究结果发表在国际学术期刊Nature Medicine上。

肿瘤细胞通常会分泌一些化学物质抑制免疫系统，导致免疫系统很难依靠自身力量对肿瘤发起攻击。而目前大多数的抗肿瘤免疫研究都只聚焦在免疫系统的两个分支——固有免疫和适应性免疫二者当中的一个。

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