Genmab&强生的Darzalex有望通过皮下递送的方式 被更快吸收

▲Genmab，图片来源fiercebiotech

由于Darzalex在过去两年中传递了一系列恒星数据集，因此注入抗CD38抗体所需的时间长度为其对手提供了一种罕见的打击。

第一次静脉内施用Darzalex需要8小时，之后输注时间降至5或6小时。对于前八周每周都需要输注治疗的的患者，该方案是艰巨的，特别是当MorphoSys'与其竞争药物相比时。该药物同样是实验性抗-CD38MOR202，其递送时间为两小时。

Genmab和强生通过试用Darzalex皮下递送做出了相应反应。这些输注需要20至30分钟，时间长短取决于给予的剂量。并且，通过将Darzalex与重组人透明质酸酶配对，研究人员认为抗体将被吸收到腹壁中并且提供与静脉内施用相当的效果。

在Ib期研究中，研究人员在皮下处理了41名患者，强生发现一起三级不良事件——呼吸困难，另一位患者在发生二级发热和寒战后需要住院治疗。首次递送Darzalex时22％的患者出现输液相关反应（IRR），但他们相对温和，易于控制。静脉注射方案的研究报道轻度IRR高达70％。其他不良事件符合静脉输液的安全性。

更快，更安全的给药将只会有益于Genmab和强生，当然前提是药物的疗效能够得以持续。皮下递送的有效性的真实测试尚未得到结果。阶段Ib后进行的II期研究针对比了静脉内施用和皮下给药。此外，该药物的III期试验将在明年中期开始，并在2019年发布数据。

▲强生，图片来源jnj 

尽管尚早，强生已经认定第三阶段的试验是迄今为止发布最令人鼓舞的结果。与在其他研究中通过静脉内递送获得的相比，Ib期的Darzalex水平的最低血清浓度有可能会更高。在接受两种剂量中较高剂量的33位患者中，41％对治疗有反应。

如果第三阶段数据支持皮下使用Darzalex，强生和Genmab将消除MOR202的威胁，并为其新产品打通了市场大门。长期维持治疗和治疗无症状多发性骨髓瘤是Darzalex的可能用途。两者都将因皮下递送导致的更快药物吸收而受益。

▲Darzalex，图片来源drugs 

Darzalex是一种人源化抗CD38单克隆抗体，具有广谱杀伤活性，靶向结合多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，可通过多种机制诱导肿瘤细胞的快速死亡。

审批过程：

2015年11月 Darzalex首度获FDA批准，用于此前接受过蛋白酶抑制剂治疗或免疫调节剂治疗却仍发生疾病进展的多发性骨髓瘤患者；

2016年5月 Darzalex被欧盟批准用于治疗难治性和复发性多发性骨髓瘤成人患者；

2016年7月 Darzalex获FDA突破性疗法认证；

2016年10月 Darzalex三联疗法扩大适应症被FDA授予优先审评资格。

[1] http://www.fiercebiotech.com/biotech/genmab-j-j-data-tee-up-blockbuster-waiting-darzalex-for-faster-dosing-long-term-maintenance

[2] http://news.bioon.com/article/6683263.html

[3] http://news.bioon.com/article/6690832.html

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