【糖尿病日】降糖新药强攻国内400亿市场
11月14日将是第10个“联合国糖尿病日”。
国际糖尿病联盟2015年12月最新糖尿病概览（Diabetes Atlas）数据显示，全球成年型糖尿病患者已有4.15亿人，比2013年发布的上一版概览增长了19.6%。可见糖尿病已成为全球蔓延的一种高发性慢性病。最可怕的是，老年糖尿病患者的并发症会导致人体器官组织的衰竭。在此强大治疗需求的刺激下，降糖药物市场也快步走向新高。
根据IMS数据，2015年，全球糖尿病治疗药物市场已达600多亿美元，其TOP40药物的销售额为419亿美元，占据了全球糖尿病药物市场70%，比上一年增长了5.34%。
进入新世纪以来，中国的糖尿病发病率同样呈现出快速增长的态势，已从1980年的0.6%增长到目前的11.6%。国家卫计委最新数据显示，我国糖尿病人群已达1.139亿人，其中2型糖尿病患者占糖尿病人群近90%。在市场刚性需求和新药陆续上市的双重作用下，抗糖尿病治疗领域已是国内外关注的热点之一。
有数据显示，2015年国内糖尿病用药终端零售价市场规模已达到了413.8亿元。同比上一年增长了6.8%。其中：口服降糖药占据糖尿病用药市场份额56.6%，市场规模达到233.6亿元，同比上一年增长了8.8%。
据中国医药工业信息中心PDB数据库显示，2015年，我国22个重点城市样本医院糖尿病药物销售达到了45.57亿元，同比上一年增长率为9.83%。2型糖尿病口服药物TOP 5品种为阿卡波糖、二甲双胍、硫辛酸、格列美脲、瑞格列奈，占据了总体市场的45.22%。
毋容置疑，阿卡波糖和二甲双胍是我国2型糖尿病口服药物的领军品种。据PDB数据库显示，2015年，我国重点城市样本医院阿卡波糖终端市场为7.63亿元，同比上一年增长了3.24%；根据2016年上半年数据预测，全年样本医院阿卡波糖市场可达到8亿元，增长率为2.35%。
二甲双胍是治疗Ⅱ型糖尿病最广泛使用的一线药物，比其它降糖药更具临床优势，较少诱发低血糖症或体重增加，同时具有逆转脂肪肝，改善胰岛素敏感性以及相关心血管疾病的作用，临床显示用于空腹及餐后高血糖者。
2015年，我国重点城市样本医院二甲双胍终端市场为3.87亿元，同比上一年增长3.24%；据2016年上半年数据预测，二甲双胍全年市场或达4.3亿元，增长率为2.35%。
在糖尿病治疗新药和胰岛素产品双重夹击，以及国家对药品价格的调控下，阿卡波糖和二甲双胍市场增长速度正在逐年放缓。
随着全球围剿糖尿病力度的增强，抗糖尿病新药市场迅速升温，并逐渐重构目前降糖药品的格局。
目前，临床常用的降血糖药物主要有口服降糖药物、胰岛素和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。口服降糖药物主要分为以促进胰岛素分泌为主要作用的药物。传统药物是双胍类、磺脲类、α-糖苷酶抑制剂及醛糖还原酶抑制药。
20世纪末，噻唑烷二酮类（TZDs）罗格列酮、吡格列酮问世，同时，非磺脲类促泌剂瑞格列奈、那格列奈、米格列奈相继上市，让人耳目一新。随后，二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂和纷纷推出，临床用药更新步伐逐渐加快。
2005-2016年8月，全球新批准上市了13只抗糖尿病新药，从数量对比上看，已超过了抗糖尿病传统药物。尤其是2014年美国FDA新批准了4只抗2型糖尿病新药上市，分别是阿斯利康的达格列净（Farxiga）、葛兰素史克的Tanzeum（Albiglutide，阿必鲁泰）、礼来/勃林格殷格翰的Jardiance（Empagliflozin，依帕列净、恩格列净）和礼来的Trulicity（Dulaglutide，度拉糖肽、杜拉鲁肽）；2016年7月又批准了赛诺菲公司的Adlyxin （Lixisenatide，利西拉来、利西拉肽），抗糖尿病用药理念有了革命性的改变。
DPP-4抑制剂
抗糖尿病治疗药物二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是全球研发的热点之一。自从2006年第一只DPP-4抑制剂西格列汀上市后，目前已有5只品种上市，而且这5只品种已获准在中国上市，分别是默沙东的捷诺维，诺华的佳维乐，百时美施贵宝的安立泽，勃林格殷格翰的欧唐宁和武田公司的尼欣那。
复方制剂二甲双胍/维格列汀、西格列汀/二甲双胍也分别以商品名“宜合瑞”、“捷诺达”在中国上市。
2016年上半年，国内重点城市样本医院糖尿病药物二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂销售市场已超过了6320万元，预测2016年国内重点城市样本医院DPP-4抑制剂市场将达到1.29亿元，同比上一年增长了33.22%。成为我国抗糖尿病口服药物中增长率最高的一类药物。
GLP-1受体激动剂
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂是糖尿病药物市场中备受瞩目的多肽类药品，是治疗2型糖尿病的注射剂。自2005年全球首只GLP-1受体激动剂艾塞那肽问世后，使用方法也已由最初的每日注射2次，到现在的每周只需注射1次。
GLP-1受体激动剂具有葡萄糖依赖性，葡萄糖水平升高时被激活发挥作用。由于GLP-1受体激动剂药物的低血糖反应较少，已成为2型糖尿病市场胰岛素的竞争性的品种。
2014年是GLP-1受体激动剂长足迈进的一年。2014年4月，FDA批准葛兰素史克的长效GLP-1受体激动剂Albiglutide（阿必鲁泰，商品名“Tanzeum”）。同年9月，礼来开发的Dulaglutide（度拉糖肽，杜拉鲁肽，商品名：“Trulicity”）获批。2016年7月FDA批准赛诺菲的Lixisenatide（利西拉来，利西拉肽，商品名：“Adlyxin”）。由此，GLP-1市场形成五虎相争的局面。
礼来的艾塞那肽是我国首个批准上市的GLP-1受体激动剂，商品名“百泌达”（Byetta）。据数据显示，2015年，我国重点城市样本医院艾塞那肽市场为2688万元，同比上一年增长38.53%。根据2016年上半年数据预测，艾塞那肽全年市场增长率为39.56%。
SGLT2抑制剂
钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂类药物是最新一类具有降糖作用机制，而且还有减肥及降压效果的药物。2013年，强生公司的Canagliflozin（卡格列净，坎格列净，商品名：“Invokana”）率先上市，2014年1月，阿斯列康的Dapagliflozin片剂（达格列净，达格列嗪，商品名：“Farxiga”）获准上市，同年8月，礼来/勃林殷格翰的Empagliflozin（依帕列净片，艾格列净片，恩格列净片，商品名：“Jardiance”）又获批上市，目前SGLT2抑制剂已形成了一类简称为“格列净”系列的药物。
该类药物分为SGLT1和SGLT2两种亚型，格列净类属于SGLT2抑制剂类口服片剂，是通过抑制SGLT2 参与对葡萄糖重吸收来抑制血糖，强生和阿斯利康是这个领域的领先者，但两公司的产品仍未在中国销售。
2015年赛诺菲与lexicon制药达成协议，获得了同属列净类的药物Stoagliflozin的开发和商业化权利，与前二品相比，其新颖之处在于能同时抑制SGLT-1和SGLT-2。虽然研究表明，SGLT-2负责大部分的葡萄糖重吸收，但是能同时抑制二者，显然理论上药效会更好，目前此药的两项治疗1型糖尿病的Ⅲ期临床研究都已经达到主要终点，而2型糖尿病的Ⅲ期临床研究也即将启动，估计距离上市不远。
另外，美国FDA还批准了二甲双胍与格列净类药物的复方制剂，研究证明，复合制剂具有两种成分互补性的作用机制，从而推动了这一类药物的市场进程。2014年，强生公司的卡格列净/二甲双胍（Invokamet），阿斯列康的达格列净/二甲双胍复方缓释片（Xigduo）获得批准，这两种复方药物改善了二甲双胍治疗方案血糖控制不佳的状况。
■编辑 郑智敏
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