头孢西酮钠及注射用头孢西酮钠生产工艺的研究

头孢西酮与头孢唑林结构相仿，3 位上同为“5- 甲基-1,3,4- 噻二唑”结构，因此本品具有与头孢唑林相似的抗菌活性和药动学性质，与同类产品相比抗菌活性较强且具有较好的药代学特征。两个品种只是7 位取代基有所不同，头孢唑林为四唑环，而头孢西酮为二氯吡啶酮，相比而言二氯吡啶酮吸电子能力强于四唑环，空间位阻也较四唑环大，故本品对酶的稳定性更好，这点在相应的酶稳定性试验中也得到证实。

主要用于支气管炎、肺炎、咽喉炎等呼吸道感染，泌尿道感染，胆管炎和腹膜炎，子宫内膜炎等女性生殖道感染；败血症、皮肤软组织感染、骨和关节感染等。成人采用静脉注射给药。对革兰阳性菌感染：每日剂量1- 2g，分2 或3 次给药。对革兰阴性菌感染：每日剂量 3-4g，分2或3 次给药。对中度至重度感染：每日最大给药剂量可达6g；儿童用于4 周以上的儿童，采用静脉注射给药，每日给药剂量50mg / kg，分2或3 次给药。

根据相关文献和国内外人体药代动力学研究结果，总结本品的药代动力学特点如下：

1、药代动力学特征类似于头孢唑林，主要药代参数与头孢唑林相近。

2、静脉给药T1/2β 约为1.6 小时，与同类品种相比具有较长的半衰期。

3、在消除相，头孢西酮具有更适宜的中央室和周边室的药物浓度比值（1:2）。对于相同的血清浓度，这种比例意味着更高的组织药物浓度。

4、在同类品种中具有较高的血清浓度。

5、从药物分布研究中可见，头孢西酮在肾、肝、心、肺和皮肤中的浓度较高，适合上述器官感染性疾病的治疗。另外头孢西酮在胆汁中的浓度也较高，可用于治疗一些胆道感染。

6、头孢西酮基本以原形药物的形式从肾脏排泄，24 小时肾脏清除率约为 75- 80%。

体外抑菌试验方面的文献报道：

（1）头孢西酮对革兰氏阳性菌有较高的抗菌活性：对金葡菌的作用与头孢噻吩相似，强于头孢唑林；对化脓性链球菌的作用非常明显，强于头孢噻吩和头孢唑林。对于革兰氏阴性菌，头孢西酮和头孢唑林的作用基本相同，但均强于头孢噻吩。

（2）试管传代法研究头孢西酮、头孢噻吩和头孢唑林对金葡菌的耐药性进展。金黄色葡萄球菌的耐药性进展较慢，头孢噻吩传代25次，头孢唑林传代27次，而头孢西酮传代31次后，MIC从最初的0.25μg/ml 增加到16μg/ml。

体外抑菌试验方面的文献报道：

对头孢西酮β- 内酰胺酶的敏感性研究结果如下：采用两种可产生β- 内酰胺酶的菌株（大肠杆菌和产气肠杆菌），经过不同时间的培养后测定其对头孢西酮、头孢噻吩和头孢唑林的水解作用。大肠杆菌培养2 小时后，95% 的头孢唑林，93% 的头孢噻吩和66% 的头孢西酮失活。在同样的时间内，产气肠杆菌产生的β- 内酰胺酶可使98% 的头孢噻吩，59% 的头孢西酮和52% 的头孢唑林失活。4 小时后，所有药物均完全失活。在另一项β- 内酰胺酶（分枝杆菌和产气肠杆菌）水解时间依赖性研究中，头孢西酮显示了比头孢唑啉、头孢噻吩更强的酶稳定性。从上述研究结果可见，头孢西酮和头孢唑林这两种化合物很相似，头孢唑林与头孢噻吩、头孢噻啶或头孢氨苄相比所具备的优势，头孢西酮也同样具备，并且在一些方面比头孢唑林显示更多的优点。