新发现：治疗成年脑损伤的二甲胺四环素，或加剧儿童认知缺陷

虽然当前没有药物治疗这些损伤，但科学家已经表明，某些抑制大脑炎症反应的抗生素，可以改善遭受头部打击的成年动物模型的行为结果。

然而，根据Drexel大学医学院的一项新研究，这种治疗似乎对尚未发育的大脑产生负面影响。这项研究发表在实验神经学杂志（Experimental Neurology）上，该研究表明，当新生大鼠遭受头部损伤后，立即给予FDA批准的抗生素二甲胺四环素（minocycline）治疗时，会加重认知缺陷。

图 / Drexel 大学

“发育中的大脑与完全成熟的大脑不一样，”医学院神经生物学和解剖学教授Ramesh Raghupathi博士说，“这项研究表明，针对炎症级联反应的急性干预可能不是治疗婴儿和幼儿的创伤性脑损伤的可行策略。”

二甲胺四环素可以通过减少小胶质细胞的活性来起作用。小胶质细胞是位于脑和脊髓中防止外来病原体的初级免疫细胞。抑制小胶质细胞似乎是防止长期脑损伤的有效策略，因为已经有研究表明这些细胞的活性增加与神经元退化之间有关联。重新利用FDA批准的药物来满足新的医疗需求是一种理想的方法。

Raghupathi说：“在儿科动物模型中，我们观察到到了一种类似于人类成年大脑中的小胶质细胞应答，出现了大量的细胞死亡、损伤和炎症。假设如果能够阻止小胶质细胞的活性，那么就能看到功能改善。”

但是当Raghupathi和他的团队用二甲胺四环素治疗新生大鼠（每日一次，持续三天）时，他们观察到这些大鼠的大脑活动没有改善。当研究人员将剂量增加到九天而不是三天时，动物模型显示出显着的记忆问题和其他行为缺陷。

Raghupathi认为这种抗生素对新生大鼠有不良反应，因为小胶质细胞在大脑发育的早期起重要作用：这些细胞清除死亡的神经元和残骸，以保证存活的神经元正常工作。通过在儿科动物模型中靶向小胶质细胞，二甲胺四环素似乎可以阻止大脑经历自然成熟过程。

图 / 视觉中国

Raghupathi说：“你可以假设发育大脑中的小胶质细胞如同花园中的耙子一样，清除草坪中的杂物，以确保草成长正常。小胶质细胞通过清除死亡细胞，为大脑发育重新铺平道路。”

虽然治疗儿科大脑中的急性炎症可能不是很有效，但研究人员猜测如果延长干预时间节点可能会有更积极的结果。

在即将开始的研究中，他们计划在模型受伤等待两至三周后使用二甲胺四环素，从而让儿科大脑在接受治疗之前拥有更多的时间发育。

“我们认为长期炎症或许是我们需要研究的目标，”Raghupathi说。

参 考：Drug shown to aid injured adult brains may exacerbate cognitive problems in children

编译：Frank  Xu

编辑：zoe