重磅！美国FDA授予默沙东免疫疗法治疗尿路上皮癌的优先审查资格

2017年2月7日讯 ,美国制药巨头默沙东（Merck & Co）免疫肿瘤学管线近日在美国监管方面传来喜讯，美国食品和药物管理局（FDA）已受理PD-1免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC，膀胱癌的一种类型）的2份补充生物制品许可申请（sBLA），同时授予这2份sBLA优先审查资格。具体而言，其中一份sBLA申请批准Keytruda用于一线治疗，用于不适合含顺铂（cisplatin）化疗方案的患者；另一份sBLA申请批准Keytruda用于二线治疗，用于接受含铂化疗期间或治疗后病情进展的患者。这2份sBLA的处方药用户收费法（PDUFA）目标日期均为2017年6月14日。此前，FDA已授予Keytruda二线治疗既往接受含铂化疗治疗期间或治疗后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的突破性药物资格。

此次2份sBLA，均申请批准Keytruda作为一种单药疗法，给药方案为每三周一次静脉输注200mg。此次2份sBLA的提交，分别基于II期临床研究KEYNOTE-052和III期临床研究KEYNOTE-045的数据。KEYNOTE-052是一项开放标签研究，调查了Keytruda作为一种单药疗法，一线治疗不适合含顺铂（cisplatin）化疗方案的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者的疗效和安全性。KEYNOTE-045是一项随机、关键性III期研究，在542例既往接受含铂化疗后病情进展或复发的转移性或局部晚期、不可切除性尿路上皮癌患者中开展，将Keytruda单药疗法与研究者选择的化疗方案（paclitaxel，docetaxel，vinflunine）进行了对比。该研究的共同主要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。次要终点包括总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、安全性。

在2016年10月，默沙东宣布，KEYNOTE-045研究中，与化疗相比，尽管Keytruda没有显著延长无进展生存期（PFS），但却显著延长了总生存期（OS）；根据独立数据监测委员会（DMC）的建议，该研究已提前终止。具体而言，Keytruda治疗组中位总生存期为10.3个月、预计的1年生存率为43.9%；化疗组中位总生存期为7.4个月，预计的1年生存期为30.7%。

PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。该领域的佼佼者包括百时美施贵宝、默沙东、罗氏、阿斯利康。目前，各大巨头正在火速推进各自的临床项目，调查单药疗法和组合疗法用于多种癌症的治疗，以彻底发掘该类药物的最大临床潜力。

默沙东方面，Keytruda的临床开发项目包括400多个临床研究，涉及超过30种肿瘤类型，其中至少一半的临床研究是调查Keytruda与其他药物的组合疗法。膀胱癌方面，该公司正在推进该领域最大规模的肿瘤免疫临床开发项目，涉及27个临床研究，调查Keytruda单药疗法及组合疗法治疗膀胱癌的潜力。