溶酶体膜通透化在榄香烯乳介导的A549细胞凋亡中的作用
金港医药
Free Radical Research, 2011;45(10):1232–1240《自由基研究》 SCI影响因子 3.279
作者：LONG-JIELI1, LAI-FU ZHONG2, LI-PING JIANG3, CHENG-YANGENG3, TING-ZHUN ZHU4,YING-HUI XU4, QI WANG5,YIQU1, JING SHAO2 & LI-JUAN ZOU1
1大连医科大学附属第二医院放射肿瘤科
2大连医科大学毒理系
3大连医科大学中日合作医药科学研究所
4大连医科大学附属第一医院放射神经外科
5大连医科大学附属第二医院放射呼吸科
摘要
榄香烯是一种广谱的抗肿瘤药物。本研究中，在短时间应用榄香烯乳处理A549细胞后（12小时）可观察到溶酶体膜通透化（LMP），其后（24小时）可见线粒体膜电位降低及DNA损伤。在之后的时间点（36小时）榄香烯乳引起A549细胞的细胞凋亡，这包括细胞凋亡形态，磷脂酰丝氨酸外翻以及胱天蛋白酶-3（capsase-3）活化。以榄香烯乳处理12小时后，通过Western蛋白印迹分析观察到组织蛋白酶D的蛋白表达显著增加。本研究表明，榄香烯乳可诱导A549细胞活性氧（ROS）水平增高以及谷胱甘肽（GSH）耗竭。以胃蛋白酶抑制素A（一种组织蛋白酶D抑制剂）处理细胞，可表现出显著的对DNA损伤、线粒体膜通透化、caspase-3的激活以及磷脂酰丝氨酸外翻的抑制作用。以上结果表明，榄香烯乳引起的A549细胞的细胞凋亡作用是部分通过LMP和溶酶体蛋白酶组织蛋白酶D介导的。
关键词：榄香烯；溶酶体；凋亡；氧化应激
