激流前行：海正药业单抗领域布局
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声明：本文系转载，首发于“药渡”微信公众账号，原标题为《单抗领域：前行中的海正药业》
海正在研单抗领域产品线：
▎一、2016年12月公告：重组抗RANKL全人源单克隆抗体注射液获得药物临床试验批件。
1.批件信息：
批件号：2016L10583
剂型：注射剂
规格：1.7ml:120mg
申请人：浙江海正药业股份有限公司，海正药业(杭州)有限公司
注册分类：治疗用生物制品2类
2.项目说明：
重组抗RANKL全人源单克隆抗体注射液是一种以RANKL(Receptor Activator for Nuclear Factor-κB Ligand)为靶点的抗体药物。作用机制和Xgeva®(Denosumab，Amgen公司)相同，用于预防实体瘤骨转移患者的骨相关事件的治疗。Xgeva®(Denosumab)于2010年在美国上市，2015年全球销售额为28.99亿美元。
3.研发投入：
截至2016年12月，公司在该药品研发项目已投入研发费用3200万元人民币左右。
▎二、2016年11月公告：重组抗白介素-6受体人源化单克隆抗体注射液获得临床批件。
1.批件信息：
批件号：2016L09574
剂型：注射剂
规格：4ml:80mg
申请人：海正药业(杭州)有限公司，浙江海正药业股份有限公司
注册分类：治疗用生物制品2类
2.项目说明：
重组抗白介素-6受体人源化单克隆抗体注射液是一种以白介素-6受体(IL-6R)为靶点的抗体药物。作用机制和ACTEMRA®/雅美罗®(罗氏-中外)相同，用于治疗对改善病情的抗风湿药物(DMARDs)治疗应答不足的中到重度活动性类风湿关节炎的成年患者。雅美罗®于2010年在美国上市，2013年在中国上市，2015年的全球销售额超过14.32亿瑞士法郎。
3.研发投入：
截至2016年11月，公司在该药品研发项目已投入研发费用1500万元人民币左右。
▎三、注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体(HS022)
1.批件信息：
批件号：2016L01387
剂型：注射剂
规格：150mg
申请事项：新药
申请人：浙江海正药业股份有限公司，海正药业(杭州)有限公司
注册分类：治疗用生物制品2类
2.相关情况：
注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体是一种以HER2(胞外区亚结构域IV)为靶标的抗体药物。作用机制和Herceptin®/赫赛汀®相同，用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌。Herceptin®于1998年在美国上市，2003年在中国上市。2015年的全球销售额超过65亿瑞士法郎。据悉赫赛汀2016年在中国业绩过25亿人民币。
3.研发投入：
截止2016年3月，项目已投入研发费用1800万元人民币左右。
▎四、2016年1月，重组抗CD52人源化单克隆抗体注射液撤回。
1.研发投入：
截止2016年1月，项目上已投入研发费用800万元人民币。
2.撤回原因：
鉴于慢性淋巴细胞白血病已有更好的效益/风险比的药物上市，基于患者利益、临床试验所需投入的巨额资金和临床试验结果的不确定性，经公司审慎研究决定撤回该品种的慢性淋巴细胞白血病临床注册申请。
▎五、重组抗肿瘤坏死因子-a全人源单克隆注射液(Adalimumab Biosimilar)
1.批件信息：
批件号：2015L05958
剂型：注射液
申请事项：新药
规格：0.8ml:40mg
注册分类：治疗用生物制品
申请人：浙江海正药业股份有限公司，海正药业(杭州)有限公司，中国人民解放军军事医学科学院基础医学研究所
2.项目说明：
本品为修美乐生物类似药。修美乐于2002年和2010年分别在美国和中国上市，2015年的全球销售额超过140亿美元。2015年国内样本医院不足3亿人民币。
3.研发投入：
截至2016年1月，重组抗肿瘤坏死因子-a全人源单克隆抗体注射液研发项目已投入研发费用1000万元人民币左右。
4.相关临床试验：
比较HS016和原研药修美乐治疗活动性强直性脊柱炎有效性和安全性的随机、双盲阳性药对照III期临床试验(CTR20160398)。目标组人数：国内试验603人。
2016年9月27日，第一例患者入组。
▎六、注射用重组人鼠嵌合抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体(Infliximab Biosimilar)
1.批件信息：
批件号：2016L03514
剂型：注射剂规格：100mg
申请事项：新药(生物类似药)
2.项目说明：
注射用重组人鼠嵌合抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体是一种以肿瘤坏死因子-α为靶标的抗体药物。作用机制和Remicade/类克(强生公司)相同，用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎等免疫性疾病的治疗。2007年在中国上市，国内业绩2015年约为3亿人民币。2015年全球销售额超过84亿美元，由强生和默沙东共同推广。
3.研发投入：
截至2016年4月，项目已投入研发费用1600万元人民币左右。在国内，尚未有同类产品批准上市。Mabtech旗下百迈博正在申请上市。
▎七、2016年1月，重组抗人表皮生长因子受体人源化单克隆抗体注射液获得临床批件。
1.批件信息：
批件号：2015L05217
剂型：注射液
申请事项：新药
规格：7ml:210mg
注册分类：治疗用生物制品
申请人：北京天广实生物技术股份有限公司、浙江海正药业股份有限公司、海正药业(杭州)有限公司
2.研发及相关情况(Pertuzumab Biosimilar):
重组抗人表皮生长因子受体人源化单克隆抗体注射液是一种以HER2为靶标的抗体药物，作用机制和Perjeta(Roche公司)相同，用于“未接受过抗HER2治疗或化疗的转移性乳腺癌”和“局部进展、炎症性或伴有复发高风险的HER2阳性早期乳腺癌患者的新辅助治疗”。Perjeta2015年的全球销售额超过10亿美元。
3.研发投入：
截至2016年1月，公司重组抗人表皮生长因子受体人源化单克隆抗体注射液研发项目已投入研发费用2200万元人民币左右。
▎八、重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液早在2014年1月批准临床。
当时公告称本品为利妥昔单抗的生物类似药。
相关临床试验：
1.评价海正抗CD20单克隆抗体联合CHOP在弥漫性大B细胞淋巴瘤初治患者中有效性和安全性Ⅱ期临床研究(CTR20160466)正在进行中，chinadrugtrials显示2016年6月通过伦理委员会。
2.重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液治疗复发惰性CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的I/Ⅱ期临床试验(CTR20160456)正在招募，第一例患者2016年5月入组。
▎九、安佰诺：
1.海正自主研发的第一个大分子药物，目前获批的规格为12.5mg/瓶和25mg/瓶，适应症为“中度-至重度活动性类风湿关节炎”、“活动性强直性脊柱炎”和“18岁及18岁以上成人中度及重度斑块状银屑病”。
2.据悉目前最大的问题在于产能，2015年销售额可能不足3000万人民币。
3.在2016年3月，通过了为期5天的哥伦比亚GMP审计。本次审计未发现重大缺陷。对发现的细微缺陷项，通过生物制药同事的共同努力，均在检查官审计结束前整改完成，并均获得检查官的认可。安佰诺将进军南美市场。
▎十、2014年4月，Ambrx同海正药业签署了基于Unatural Aminoacid(pAcPhe)技术的ADCs开发和商业化合作协议。
▎十一、据了解，2016年海正生物制药多次通过了国外客户审计，为新兴市场的开拓奠定了基础，同时CRO/CMO业务继续增长。
▎十二、这里最后提下，合作方天广实。
2017年1月，北京天广实完成2.7亿元B轮融资，由高特佳领投。
2016年5月，天广实获得幂方资本超过1亿元投资。
天广实成立于2003年，研发带头人李锋博士曾就职安进、基因泰克等。
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天广实获得2016年度高端通用名药物研发后补助拟支持
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公司获批北京市对外合作创新基地
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与海正药业联合申报的人源化αCD20抗体获得临床批件
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MIL60抗体申报临床
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MIL41抗体申报临床
MIL41项目和ADC项目分获市委专项资金资助
合作企业有：
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【参考】
http://db.yaozh.com；
http://www.chictr.org.cn/index.aspx；
http://www.chinadrugtrials.org.cn/；
https://worldwide.espacenet.com/；
Hisunbio;
官方信息披露等。
撰文：Daniel
编辑：zoe
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