罗氏PD-L1单抗国内III期研究招募240例膀胱癌患者
膀胱癌是全球第9大最常见癌症，是泌尿系统最常见的恶性肿瘤。膀胱癌在中国男性肿瘤患者中的比例大约占3%，排名第6位。尿路上皮癌是最常见的膀胱癌类型，约占所有膀胱癌患者的90%。2016年美国新确诊膀胱癌患者预计76960例，死亡病例为16390例。的转移性膀胱癌目前预后不佳，治疗方案有限。该疾病在30年来一直没有重大进展，标准治疗是以铂类为基础的化疗。
罗氏Tecentriq（atezolizumab）是全球首个上市的PD-L1单抗药物，成为30多年来首个获批的膀胱癌二线治疗药物，而且一线用药的sBLA已经获得FDA优先审评资格，有望在4月30日之前获批。
根据国家药物临床试验登记与信息公示平台的信息，atezolizumab将在国内局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中启动一项比较Atezolizumab和含铂化疗联合治疗的随机、双盲、III期研究，计划招募240例患者。该研究2016年12月29日获得江苏省肿瘤医院伦理委员会审查通过，目前的状态是“进行中，尚未招募”。
临床试验信息
登记号 |
CTR20170061 |
适应症 |
未接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌 |
试验通俗题目 |
在尿路上皮癌患者中比较Atezolizumab和含铂化疗联合治疗的研究 |
试验专业题目 |
在未治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中比较Atezolizumab和含铂化疗联合治疗的多中心、随机、安慰剂对照、III 期研究 |
试验方案编号 |
WO30070 |
临床申请受理号 |
企业选择不公示 |
药物名称 |
Atezolizumab注射液 |
药物类型 |
生物制品 |
评价Atezolizumab 单药治疗或与含铂化疗联合治疗对比安慰剂与含铂化疗联合治疗在既往未接受全身治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的有效性。
年龄：18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
入选标准
签署知情同意
年龄≥18 岁
研究者认为患者适合接受含铂化疗
ECOG体能状态评分≤2
根据研究者的判断患者能够遵循研究方案
组织学证实的局部晚期或转移性尿路上皮癌
在入选研究前，为集中检测和确定肿瘤标本是否可进行肿瘤PD-L1 表达评价，患者需有代表性的福尔马林固定石蜡包埋肿瘤标本或至少15块未染色的肿瘤组织切片，以及相关的病理报告。
既往对于不能手术的局部晚期或转移性尿路上皮癌未使用化疗
按实体瘤疗效评价标准第1.1版，具有可测量疾病
足够的血液学和终末器官功能，按下述实验室检查结果定义，这些检查结果需在首次接受治疗前28天内获得。
中性粒细胞绝对计数≥1500个细胞/μL
白细胞（WBC）计数> 2500 个细胞/μL
淋巴细胞计数≥ 300 个细胞/μL
血小板计数≥100,000个细胞/μL
血红蛋白≥ 9.0g/dL
天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶≤2.5 ×正常上限（ULN）
血清胆红素≤ 1.5 × ULN
PTT≤ 1.5 × ULN
PT≤ 1.5 × ULN 或INR < 1.7
肌酐清除率≥30mL/min
血清钙≤3 mmol/L
对于育龄期妇女：同意在治疗期间以及末剂卡铂、顺铂、或吉西他滨给药后至少6 个月或者末剂Atezolizumab 给药后至少5 个月内保持禁欲（避免异性性交）或采取年失败率<1%的避孕措施
对于男性：同意禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施，并同意避免捐精。
排除标准
开始研究治疗前3 周内接受任何已批准的抗癌治疗（包括化疗或激素疗法）
入组前28 天内，接受了其他试验药物治疗或参与其他治疗目的的临床研究
筛选期和影像学评估前，经计算机断层扫描（CT）或核磁共振成像（MRI）检测发现活动性或未治疗的CNS 转移灶
软脑膜疾病
未控制的胸腔积液、心包积液，或需要反复引流的腹水（每月一次或更频繁）
未控制的肿瘤相关疼痛
未控制的高钙血症
第1 疗程第1 天前5 年内患有尿路上皮癌以外的其他恶性肿瘤
预期寿命<12 周
处于妊娠期、哺乳期或计划在研究期间怀孕
血清白蛋白< 25g/L
对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏反应或其他超敏反应病史
已知对由中国仓鼠卵巢细胞生产的生物药品或Atezolizumab 制剂任何成分过敏或有超敏反应
自身免疫性疾病病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠病、抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、Wegener's 肉芽肿病、干燥综合征、格林－巴利综合征、多发性硬化、血管炎、肾小球肾炎等。
既往接受过异体干细胞移植或实体器官移植的患者
有特发性肺纤维化病史（包括肺炎）、药物诱导性肺炎病史、机化性肺炎病史（即，闭塞性细支气管炎，隐源性机化性肺炎），或筛选期胸部CT 扫描发现活动性肺炎证据
重大心血管疾病，如纽约心脏病学会定义的心脏疾病（III 级或更高）、随机分配前3月内发生的心肌梗塞、不稳定型心律失常、不稳定型心绞痛
左心室射血分数（LVEF）< 40%
HIV检测结果呈阳性
活动性乙型肝炎（定义为筛选期乙肝病毒表面抗原[HBsAg]检测结果阳性）或丙型肝炎
活动性肺结核
随机入组前4 周内发生重度感染，包括但不限于因感染、菌血症或重度肺炎等并发症而入院治疗的情况。
随机入组前2 周内接受口服或静脉途径的抗生素治疗
随机分配前4 周内接受过大型手术，或预期将在研究期间接受大型手术（以诊断为目的的手术除外）
在第1 疗程第1 天前4 周内使用了减毒活疫苗
任何其它疾病、代谢障碍、体格检查结果或临床实验室检查异常结果，并有理由怀疑可能导致禁忌使用试验药物、或影响研究结果可靠性、或使患者处于高风险的治疗并发症的疾病或病症
既往接受过CD137 激动剂、抗CTLA-4、抗PD-1 或抗PD-L1 治疗性抗体或信号通路靶向药物治疗
在第1 疗程第1 天前4 周内或药物5 个半衰期内（以短者为准）接受过全身免疫刺激剂治疗（包括但不限于干扰素或白介素-2）
第1 疗程第1 天前2 周内接受过全身性皮质类固醇或其他全身免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨喋呤、沙利度胺、抗肿瘤坏死因子[TNF] 制剂），或者预期在研究期间需要使用全身免疫抑制药物
已知对吉西他滨存在超敏反应史
存在严重的顺铂、或其它含铂化合物过敏反应史
重度骨髓抑制或严重出血
顺铂禁用于既存肾功能损害的患者。骨髓抑制或听力受损患者不应使用顺铂
顺铂禁用于存在顺铂或其他含铂化合物过敏反应史的患者
试验药
Atezolizumab注射液 注射液；规格1200mg/20ml；静脉注射，每3周一次，每次1200mg，治疗将持续直到失去临床获益、不可耐受的毒性、患者或医生决定中止治疗、或接受试验治疗的患者死亡。
对照药
1，安慰剂注射液，规格1200mg/20ml；静脉注射，每3周一次，每次1200mg，用药时程：直至研究者按实体瘤疗效评价标准第1.1 版判定患者出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。
2，吉西他滨注射液，商品名健择，规格 200mg；静脉注射，起始剂量为1000mg/m2，在每个21天疗程的第1 天和第8 天经静脉输注给药，用药时程：直至研究者按实体瘤疗效评价标准第1.1 版判定患者出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。
3，卡铂注射液，商品名伯尔定注射液；规格 150mg/15ml；静脉注射，将计算卡铂的起始剂量，以使得AUC 达到4.5，在每个21 天疗程的第1 天经静脉输注给药，用药时程：直至研究者按实体瘤疗效评价标准第1.1 版判定患者出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。
4，顺铂注射液，商品名顺铂，规格 50mg/50ml；静脉注射，顺铂的起始剂量为70mg/m2，在每个21 天疗程的第1 天经静脉输注给药，用药时程：直至研究者按实体瘤疗效评价标准第1.1 版判定患者出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。
主要终点指标及评价时间
研究者按照RECIST v1.1 评估的无进展生存期和总生存期。评价时间为第44个月。
次要终点指标及评价时间
客观缓解率，缓解持续时间，Atezolizumab 单药治疗患者对比安慰剂+含铂化疗患者中研究者评估的无进展生存期，1 年OS 率，1 年PFS 率，根据欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）生活质量调查问卷核心30（QLQ-C30）测 量的至总体健康状态恶化的时间和EORTC QLQ-C30 测定的身体机能恶化的时间。评价时间为第44个月。
主要研究者
姓名 |
叶定伟，博士生导师 |
职称 |
教授 |
电话 |
021-64438640 |
邮箱 |
dwyeli@163.com |
地址 |
上海市徐汇区东安路270号 |
邮编 |
200032 |
单位 |
复旦大学附属肿瘤医院 |
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国内各参加机构信息
机构名称 |
主要研究者 |
城市 |
复旦大学附属肿瘤医院 |
叶定伟 |
上海 |
吉林大学附属第一医院 |
王春喜 |
长春 |
江苏省人民医院 |
王增军 |
南京 |
中山大学附属肿瘤医院 |
周芳坚 |
广州 |
中山大学孙逸仙纪念医院 |
黄健 |
广州 |
江苏省肿瘤医院 |
邹青 |
南京 |
湖南省肿瘤医院 |
韩惟青 |
长沙 |
医学科学院肿瘤医院 |
周爱萍 |
北京 |
复旦大学附属中山医院 |
郭剑明 |
上海 |
天津肿瘤医院 |
姚欣 |
天津 |
北京大学第一医院 |
金杰 |
北京 |