中国科学家《Pharmacology & Therapeutics》著文提出肿瘤干细胞和治疗抗性新观点

本文转自生物谷 (bioon)

近日，上海交通大学金卫林研究团队与济南军区总医院神经外科合作在国际药理学顶级杂志：《Pharmacology & Therapeutics》（2015年度影响因子为11.000，年文章数<80，中国人文章数约3%）上着文（The bad seed gardener Deubiquitinases in the cancer stem-cell signaling network and therapeutic resistance），提出“去泛素化酶作为肿瘤干细胞的‘守护者’维持肿瘤的干性和治疗抗性”的新观点。济南军区总医院神经外科仇冠中博士为论文第一作者、济南军区总医院神经外科卢培刚教授和上海交通大学金卫林老师为并列通讯作者。

恶性肿瘤是严重威胁人类生命的疾病之一。对于多数恶性肿瘤患者而言，可采用化疗、放射疗法及生物免疫治疗等方法来杀死大部分肿瘤细胞，但是却无法从根本上治愈肿瘤。近年来肿瘤干细胞（Cancer Stem Cell，CSC）学说受到越来越多人的关注，并在乳腺癌、脑肿瘤、前列腺癌、肺癌、肝癌、结直肠癌、皮肤癌等多种恶性肿瘤中都成功分离出了肿瘤干细胞。

人体内正常的细胞由于随机突变或环境刺激在遗传或是表观遗传的水平上发生了异常改变，造成了体内癌基因和抑癌基因之间的失衡。而这种失衡会进一步导致一些干性基因的异常表达，从而促使肿瘤干细胞的形成。

而肿瘤干细胞由于其高度的治疗抗性成为了临床上肿瘤复发和无法根治的首要原因。作者们通过文献调研、总结了肿瘤干细胞治疗抗性的十二大特征，分别为存活信号激活、凋亡逃避、药物外排、乙醛脱氢酶高表达、细胞休眠、分化紊乱、DNA损伤修复、表观遗传修饰、免疫抑制、上皮间质转化、活性氧抑制和缺氧等。

维持肿瘤干细胞干性的信号分子和重编程因子的机制一直是研究的热点。泛素调节的蛋白质降解是2004年诺贝尔化学奖成果。作为泛素化蛋白酶体系统的成员之一，去泛素化酶（deubiquitinase, DUB）可以通过直接与目标底物蛋白质相互结合，使其避免被泛素化降解，从而扮演着翻译后稳定者的角色。文章中作者特别提出，去泛素化酶作为肿瘤干细胞的“守护者”在肿瘤的干性的维持中发挥着重要的作用，而这种作用绝大部分是通过与干性相关分子底物所组成的信号轴来实现的。因此，作者认为去泛素化酶可以作为肿瘤治疗抗性分子干预的新靶点。

本工作受到国家自然科学基金项目和上海交通大学医工交叉项目的资助。上海第二军医大学长征医院孙伟博士、上海交通大学医学院金明珠和西部战区空军总医院林靖博士等作者在论文写作和素材整理等方面做出重要贡献。

原始出处：

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0163725816302467

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