浅谈鱼精蛋白

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临床上，应用低分子肝素进行透析、静脉血栓预防或治疗时，考虑到意外的过量注射有导致出血并发症的可能，因此，医院里都常备有鱼精蛋白，以备在这种情况下对低分子肝素进行中和。

那么，鱼精蛋白是什么呢？

1868年，Miescher从鱼精子头部细胞核内发现一种含氮的碱性物质命名为鱼精蛋白（protamine）。其三分之二由精氨酸组成，带大量正电荷，生物学作用是同带负电的核酸磷酸盐基团结合。1936年，Hagedorn等人应用鱼精蛋白加胰岛素皮下注射延长后者的吸收。选择鱼精蛋白是因为它的碱性PH值能够使胰岛素处于离子化状态，从而延缓吸收。而另外一些人将鱼精蛋白同肝素混合在一起想制成长效的预防血栓的皮下注射液，但事与愿违，他们获得的是白色沉淀物。Chargatf和Olson认识到沉淀物是多聚鱼精蛋白阳离子和多聚肝素阴离子组成的盐。从此鱼精蛋白成为中和肝素抗凝作用的药物。

鱼精蛋白的药理作用：

鱼精蛋鱼精蛋白是一种碱性蛋白，具有强碱性基团，在体内可与强酸性的肝素结合，形成一种无活性的稳定复合物，这种直接拮抗作用使肝素失去抗凝活性。肝素使抗凝血酶Ⅲ构型改变，发挥抗凝血酶作用。个别实验证实，鱼精蛋白还可分解肝素与抗凝血酶Ⅲ的结合，从而消除其抗凝作用。因此，肝素或低分子肝素严重过量引起出血时，鱼精蛋白可中和它们的抗凝作用。

鱼精蛋白在拮抗低分子肝素时的用量：

鱼精蛋白给药量依赖于:

1、注射的肝素剂量(如果上次给予依诺肝素在8小时内,鱼精蛋白100抗肝素单位可中和低分子肝素100AxaIU);

2、注射肝素后的时间:

如果依诺肝素钠给药后8小时以上或需要再次注射鱼精蛋白时,则每100AxaⅡ 的依诺肝素钠需给予鱼精蛋白50抗肝素单位。

如果依诺肝素钠注射后12小时以上,则不需要注射鱼精蛋白。

这些建议主要针对肾功能正常接受重复给药的患者。

深圳市天道医药有限公司生产的依诺肝素制剂已获得欧盟药政批准并取得正式批准文件，是欧盟市场获批的第一个依诺肝素的仿制药。