罗氏肺癌靶向药再传喜讯，有望成一线疗法

▎药明康德/报道

4月，罗氏（Roche）公司迎来了多项临床进展。一周前，其肺癌靶向药Alecensa（alectinib）在一项3期临床试验中疗效显著优于化疗。今日，罗氏宣布，在另一项3期临床试验中，alectinib作为一线疗法，显著延长了晚期肺癌患者的无进展生存期。

▲Alecensa（alectinib）在4月连续收获喜讯（图片来源：alecensa.com）

肺癌是全世界带来死亡人数最多的癌症之一。根据美国癌症学会的估计，2017年全美将有超过22.2万例新发肺癌病例，并有15.6万人因肺癌去世。值得一提的是，在美国，无论男女，肺癌都是癌症中的第一杀手，每四名因癌症去世的患者中，就有一名是肺癌患者。在肺癌中，有高达85%的病例属于非小细胞肺癌（NSCLC），其中又有5%的病例属于ALK突变阳性的NSCLC。尽管所占比例不多，此类肺癌却极为恶劣——它往往病发于更为年轻的患者，且这些患者一般而言无吸烟史，这都增加了肺癌诊断的难度。对于此类肺癌的晚期患者而言，有效的靶向药物往往就成了延长生命的最后一根稻草。

▲Alectinib结构式（图片来源：Selleck Chemical）

由罗氏带来的alectinib是一款高选择性的口服ALK抑制剂。在出现ALK基因突变的患者体内，ALK激酶的信号通路会一直保持激活状态，从而导致肿瘤细胞失控生长，并将其它细胞转化为肿瘤细胞。通过选择性地抑制ALK，alectinib能抑制肿瘤细胞的增殖，并诱使细胞死亡。此外，alectinib不会被血脑屏障的主动外排系统（active efflux system）所识别，这一特性让它能在中枢神经系统中也保持抗癌活性，有效针对转移到脑部的肿瘤。2015年12月，alectinib得到了美国FDA的加速批准，治疗经治的ALK突变阳性NSCLC晚期患者。2016年10月，它又以ALK突变阳性NSCLC的一线疗法为适应症，获得了美国FDA颁发的突破性疗法认定。

在一项名为ALEX的3期临床试验中，alectinib证实了它作为一线疗法的潜力。这项试验在31个国家的161个中心招募了303名初治ALK突变阳性NSCLC患者，他们被随机平均分为两组，分别接受alectinib与crizotinib的治疗。该试验的主要临床终点是研究者评估的无进展生存期（PFS）长度，次要临床终点是独立委员会评估的无进展生存期（PFS）长度、总生存率（OS）、客观响应率（ORR）等一系列指标。经过评估后，罗氏在今日宣布，作为一线疗法，服用alectinib的患者无进展生存期显著更久。在安全性方面，alectinib的表现与先前一致，没有出现新的或意料外的副作用。该试验的完整数据将于近期的医学会议上公布。罗氏也计划向包括美国FDA在内的全球健康监管机构递交这些数据。

▲罗氏首席医学官兼全球产品开发负责Sandra Horning博士（图片来源：罗氏）

“以变革治疗标准为目标，能将这些数据分享给肺癌群体，我们感到非常激动，”罗氏首席医学官兼全球产品开发负责Sandra Horning博士说道：“我们希望尽快将Alecensa这款获得突破性疗法认定的新药作为一线疗法带给广大ALK突变阳性NSCLC的患者。我们也将和全球健康监管部门讨论这些数据。”

每一项药物临床试验上的突破进展，都是对患者的好消息。我们期待未来能有更多肺癌新药上市，造福广大肺癌患者。

参考资料：

[1] Phase III study shows Roche’s Alecensa was superior to crizotinib in a specific type of lung cancer

[2] Chugai Pharma's Alecensa Met Its Primary Endpoint In The ALEX Study

[3] US FDA grants Breakthrough Therapy Designation for Roche's Alecensa (alectinib) for first-line treatment of people with ALK-positive NSCLC