让霍金和拳王阿里都“倒下”,这个病最新研究进展如何?

新浪医药


来源:转化医学网


2017.04.11


今天是第21个世界帕金森病日,今年帕金森病日的主题是“关注帕金森,携手健康行”。帕金森病是一种常见的神经功能障碍疾病,其症状表现为静止时手、头或嘴不自主地震颤,肌肉僵直、运动缓慢以及姿势平衡障碍等,导致生活不能自理,主要影响中老年人,是继肿瘤、心脑血管病之后中老年的“第三杀手”。


数学家陈景润、作家巴金、“拳王”阿里、奥斯卡影后凯瑟琳·赫本等都是这种病的受害者。令人惊讶的是,全球大约450万帕金森病患者,近一半在中国,甚至有将近80%的患者,在到医院接受诊治前还不了解帕金森病。随着帕金森病的关注度的不断提升,关于帕金森的研究发现也不断增多,让我们通过近期的一些研究成果从科学的角度更加深入的了解帕金森病。


1

FDA批准十年来首个帕金森新药


3月22日,美国FDA批准了治疗帕金森的新药物Xadago(safinamide)上市,这也是美国十多年来首个批准用于治疗帕金森病的新药物。Xadago是单胺氧化酶B选择性抑制剂,与左旋多巴或者其他帕金森药物合用,可用于特发性帕金森病中晚期治疗。


近几年,左旋多巴一直是治疗帕金森病最有效的药物,患者群体使用比例高达75%。然而,长期使用这款药物可能会导致运动能力严重衰弱。而临床试验结果表明,Xadago可在短期内有效控制帕金森患者的相关症状,且疗效可维持2年。


截至目前,Xadago已获多个国家授权用于帕金森患者的临床治疗选择,具有非常大的市场潜力。


2

科学发现为帕金森治疗提供新思路


帕金森病中枢神经系统最重要的变化之一是黑质中产生多巴胺的神经元丧失,导致大脑中多巴胺水平下降,从而表现为震颤或震动,肌肉僵硬和运动缓慢。欧洲和美国广泛使用大脑SPECT成像(计算机断层成像)获取关于多巴胺活性的信息从而诊断帕金森病。


图尔库大学神经病学教授Valtteri Kaasinen进行的一项新研究表明,SPECT成像中观察到的多巴胺活性并不反映黑质中多巴胺神经元的数量。这与以前的想法相反。Kaasinen表示,这项研究成果很重要,因为它证明了神经元的数量和多巴胺活性之间并没有直接的相关性。


或许今后在开发影响黑质神经元数量的治疗方法时,必须要考虑到这一点,而SPECT成像似乎也不再是用来监测帕金森病治疗结果的合适方法。


3

早期干预或有望彻底治愈帕金森


近日一项研究结果证实,帕金森患者在疾病症状出现的前期阶段,体内的LRRK2蛋白的水平处于增加状态,这或许有助于研究人员开发出新型疗法来治疗帕金森病。


研究者在有帕金森病家族史的患者中发现了LRRK2基因的突变,且在发病的早期阶段LRRK2蛋白在患者的体内水平较高,这或许就是治疗帕金森病的最佳时机。


这项研究对于我们理解LRRK2在帕金森病中所扮演的角色至关重要,目前研究者期待能够开发出针对性的疗法来治疗与LRRK2基因突变有关的帕金森病患者。


4

鲨鱼化合物有望治愈帕金森


近日发表于《美国国家科学院》上的文章称角鲨胺能够通过阻断导致帕金森病的分子途径从而抑制毒性物质的产生,这或许表明角鲨胺有望得到开发用于治疗帕金森病。


角鲨胺是一种存在于角鲨科动物体内的类固醇物质,科研人员发现角鲨胺能够显著抑制α-突触核蛋白形成毒性聚集体的过程,该过程被认为能够引发一系列分子事件最终导致帕金森病的发生,这些结果表明角鲨胺或许可用于帕金森病的治疗,至少可以用来改善帕金森病的症状。


帕金森患者的α-突触核蛋白会形式“团”,导致脑细胞死亡。而之前研究人员一直在寻找有效的化合物可以阻止这些团簇的形成。


5

肝炎患者或许更容易患帕金森


之前已经有研究表明,肝炎病毒感染与帕金森病之间存在关联。近日,英国牛津大学的Julia Pakpoor及其研究团队利用一个大型的英国医院数据库进一步的探究乙型和丙型肝炎与帕金森病风险之间的关联。其中包括近22,000名乙肝患者和48,000名丙肝患者,其中约有6,000人患有自身免疫性肝炎,4000人患有慢性活动性肝炎,其中包括HIV感染者近20,000人。


研究人员发现,患乙型肝炎的人患帕金森病的风险增加了76%,而丙型肝炎患者患帕金森的风险增加了51%。而自身免疫性肝炎、慢性活动性肝炎或HIV与帕金森病的风险无关。


该研究结果可能有助于我们更好地了解帕金森病是如何进展的。


这项最新研究成果发表在《神经学》杂志上。他们的研究成果或许有助于揭示帕金森病的深层原因。可能是肝炎病毒本身或者是抗感染治疗起到触发帕金森病的作用,也或者是容易感染肝炎的人也更容易罹患帕金森氏病。


6

锻炼可能是帕金森病最好的治疗方式


以往的研究证实,几乎所有的锻炼都对帕金森患者有好处。虽然帕金森患者对许多锻炼方式都存在着很大的困难,但是锻炼对帕金森病人会产生长期有利的影响,锻炼尤其可以改善患者的肢体活动情况。


研究人员研究了数百例锻炼对帕金森病影响的病例后发现,肢体锻炼有利于改善帕金森患者的健康情况是十分明确的,尤其能够改善患者肢体的灵活度和平衡度。帕金森基金会表示,应该推荐药物和运动的联合运用作为治疗的一部分,尽管许多帕金森患者对锻炼甚至有恐惧的心理。


至于运动方式,有氧运动、游泳对于患者来说都是很好的运动方式,如果户外运动难度太大,那么可以选择室内适当的跑步机锻炼。因为个体差异,选择适合自己的锻炼方式是十分重要的。对于疾病较严重的患者,可以在私人教练的指导下进行运动。所以,不管是疾病的哪个阶段,开始运动一点也不晚。而一个合格的陪护人员应该要努力督促帕金森患者参与锻炼。


6

糖尿病药或为帕金森治疗带来转折


密西根州Van Andel研究中心的神经科学家的研究结果显示,MSDC-0160可能是我们期待已久的一项重大医学科学突破。MSDC-0160是由Kalamazoo公司研制的用于治疗2型糖尿病的胰岛素增敏剂,而所有在帕金森病模型中进行的研究都表明,这种药物可能还能够减缓人类帕金森病的进程。


试验已经证明人使用这种药物是安全的,因为生产过程已经建立,所以该药物通过临床试验进入广泛使用的过程会更短些、更简单些。最近在帕金森病小鼠模型中的试验,MSDC-0160取得了积极结果,预计将在今年开始用于人体试验。


目前,仍没有一种药能影响帕金森病的进程,而70年代研发上市的左旋多巴好处有限且副作用令人不安。研究人员Patrik Brundin博士表示,希望MSDC-0160将会成为数以百万计帕金森患者的一个关键转折。


8

帕金森病可能起源于肠道而不仅仅是大脑


先前的研究表明,患有帕金森病的患者肠道微生物组也发生改变,并且在症状出现几年之前常常经历便秘和其它胃肠道问题。近期发表在期刊Cell上的一项研究显示了帕金森小鼠模型肠微生物组的变化是如何导致大脑异常和相关运动缺陷。


近年来,研究人员发现了大量有关肠道微生物和肠道微生物群体如何影响我们健康的信息。现在,科学家第一次揭示肠道微生物如何在帕金森病中发挥关键作用。高级研究作者Sarkis Mazmanian表示他们首次发现了肠道微生物组和帕金森病之间的生物学联系,他们的研究结果或许有助于研发帕金森病的新疗法。


这项研究揭示,神经衰退性疾病可能起源于肠道,而不仅仅是在大脑中。此外,研究人员还发现,显示帕金森症状的小鼠在粪便中具有较高水平的短链脂肪酸(SCFAs)。作者解释,以前的研究已经表明SCFA可以触发大脑中的免疫反应。因此,他们推测SCFA水平的不平衡引起大脑炎症,这可能导致神经细胞损伤和死亡,并引发帕金森病的相关症状。


来源:转化医学网

撰文:茨木

编辑:Zoe

封面:sciencedaily


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