EMA-FDA QbD 联合试点项目发布最终报告

2017年04月24日 18:05 医药注册研发资讯

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欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品管理局（FDA）完成了对包含质量源于设计（QbD）元素药品申请评估的联合试点项目，并于 4 月 19 日发布最终报告。

背景

联合试点项目最初于 2011 年 3 月根据美国-欧盟保密协定启动，初始定为三年，在 2014 年第一阶段完成后，双方同意再延长两年以进一步协调 QbD 相关课题，并于 2016 年 4 月正式结束。

该项目旨在促进通过 ICH Q8、Q9、Q10 文件引入的 QbD 概念的协调一致实施，同时在最大程度上协调两大区域的监管决策。为实现该目标，来自美国和欧盟的审评人员，使用请求参与该项目的真实申请，就 ICH 概念和相关监管要求的实施交换意见。

基于从试点中获得的经验，FDA 和 EMA 于 2013 年和 2014 年联合制定并出版了三份问答（Q&A）文件，这三份文件中还回答了来自日本药品与医疗器械管理局（PMDA）作为观察员的反馈意见。【三份问答文件请点击文末“阅读原文”链接登录识林或访问EMA官网阅览。】

Q&A (1) 发布于 2013 年 8 月 20 日，包括以下主题：(a) 目标产品质量概况（QTPP）和关键质量属性（CQA），(b) 关键性，(c) 制造工艺描述中的详细程度，以及 (d) 分析方法的 QbD
Q&A (2) 发布于 2013 年 11 月 1 日，关于设计空间核实，包括定义、介绍、论证（包括潜在的放大效应）以及活性成分和成品制剂的设计空间核实。
Q&A (3) 发布于 2014 年 12 月 19 日，包括以下主题：(a) 关于风险评估（RA）档案中的详细程度，(b) 关于实验设计（DOE）和设计空间的档案详细程度。

最终报告

在试点期内，双方共收到 16 份参与试点的请求。其中 1 件申请由于其方法未限于 QbD 申请而被拒绝，另 1 件申请由于申报人从未提交而未予审评。最终，2 件上市许可申请（MAA）/新药申请（NDA）（其中之一在平行审评路径下审评），3 件变更/补充申请，以及 9 件科学建议申请在该项目下完成评估。

根据报告， FDA-EMA 试点对于以下两个根据咨询建议途径审评的先例性申请，为监管机构提供了协调监管预期的机会：

首件基于连续制造的申请。在以下方面得到了协调：批次定义，辅料控制，物料可追溯性，不合格物料的隔离策略，实时放行检测（RTRT）方法和预测模型，RTRT的GMP考虑，验证策略、模型及控制策略。
一件包含批准后变更管理计划/可比性方案的批准后补充申请。两个监管机构协调了关于方案中细节的期望程度以及对于采用基于风险的方法评估方案中拟定变更的考虑。

总的来说，得出的结论是，根据提交到试点的申请，两家监管机构之间在实施多个 ICH Q8、Q9和Q10 概念方面都保持一致。展望未来，EMA 和 FDA 将探索可能的联合行动，尤其侧重于连续制造、额外的新兴技术和快速/加速评估，同时接待彼此机构的专家，以促进对话和探索更多机会。

整理：识林-椒