店员经典培训教材：你还在纠结二甲双胍每天服用几次的问题吗？
下面图片中的问题是经常被小伙伴们问到的，这里只截取N次被问到中的一次：
1，二甲双胍到底每天服几次正确？
2，为什么说明书写的与我们培训时讲的不一样？
3，二甲双胍有0.5g规格的、也有0.85g的，如果单次服用0.85规格的，剂量大就可以少减少一次吗？
国内外主要有单一成分的二甲双胍普通片、二甲双胍缓释片或胶囊、二甲双胍粉剂，以及与其他口服降糖药，如磺脲类药物或DPP-4抑制剂组成的复方制剂。
其中，二甲双胍普通片（250mg/片、500mg/片或850mg/片）、二甲双胍肠溶片或胶囊（250mg/片或250mg/胶囊）的药效作用曲线草图如下：
其中，二甲双胍缓释片或胶囊（500mg/片或500mg/胶囊）药效作用时间草图如下：
我们给学员培训时，是按这个药效曲线来讲解的。以时间为横坐标，以药物浓度为纵坐标，大致绘出一条血药浓度时间曲线。通过药时曲线，大致地分析药物在体内动态变化与药物效应的关系。
格华止的说明书是这样的：“.....通常本品的起始剂量为0.5克，每日二次，或0.85克，每日一次......2.对需进一步控制血糖患者，剂量可以加至每日2550毫克（即每次0.85克，每天三次）。3.每日剂量超过2克时，为了更好的耐受，药物最好随三餐分次服用。”。
再看一种盐酸二甲双胍肠溶片说明书：“应根据血糖测定情况按个体化原则进行。通常起始剂量为0.25g，每日二次，餐前服用。约一周后，如病情控制不满意，可加至一日3次，每次0.25g，逐渐加至每日1.8g，分次服用。”
那么，问题来了，按说明书的情况，是三次服用还是两次服用呢？
二甲双胍有几种剂型，给药后制剂中药物的溶出释放行为不同，普通片剂在胃内崩解释放；肠溶剂型从胃排空到肠道后崩解释放；缓释剂型在胃肠道内缓慢地溶出、释放。
缓释剂型半衰期长，在体内消除慢、停留时间长，服药的间隔时间就要长些；反之，半衰期短的普通及肠溶剂型在体内消除快，给药间隔时间就需短些。我们在培训时按各剂型的作用时间不同，明确了普通片与肠溶剂型每天需要服用三次、缓释剂型每天服用两次。
但这种服用方法并不是固定不变的，通常情况下，除了半衰期的差别，药物在体内的作用时间还与机体器官（肝、肾）的消除功能有关。
一般地说，正常人的药物半衰期基本相似，但如肝、肾功能低下时，药物半衰期便会相对延长。
同一种药物对于不同的个体其半衰期也不完全一样；成人与儿童、老人、孕妇，健康人与病人，药物半衰期也会有所不同。
所以，到底需要服用几次？看病人的血糖情况及病情来决定服用次数！看下面这种服用方法：
从图中很明显看到，这种服用方法午餐后有药物的盲区，午餐后的血糖很容易波动，因为早餐前的格华止作用时间无法延续到午餐后。
但是，如果我们经多次监测，发现患者午餐后血糖波动不大，这种两次的服用方法就是没有问题的；如果我们发现患者的午餐后的血糖一直未达标，远远高于早晚餐后的血糖，在中午时就应该加服一次，改为三次服用，全天1.5g，未超过最大使用剂量。
有一款二甲双胍缓释片的说明书也说明了这个道理“盐酸二甲双胍缓释片没有固定的剂量规定，其有效用量必须由医生根据患者个体的病情、血糖和尿糖的检查结果来决定。盐酸二甲双胍缓释片的常用初始剂量为1次500mg，每日一次，以后根据病情逐渐加量，以每周500mg的方式增加......”
通常情况下，同一种药物有其固定的半衰期，无论是500mg规格的还是850mg的，半衰期都是固定的，单次服用的剂量大药效时间内药物的强度大，也就是说对药效时间内的血糖影响程度大，并非能延续药物作用时间，所以，服用次数不能因此减少，是否需要减少次数，还要先评估患者的病情、尤其是血糖情况。
当然，同一剂型由于制造条件不同，也可导致生物利用度的差异。这就是同一药物、同一剂量不同剂型，甚至不同厂家生产的同一制剂，药效存在差异的原因。所以，具体服用多大剂量，几次服用，要灵活参照患者的实际情况来定。为确保疗效，给药间隔时间不宜超过药物的半衰期；为避免药物蓄积中毒，又不应短于该药的半衰期。
《共识》建议以“小剂量起始，逐渐加量”，开始时服用500mg/d或<1000mg/d，1-2周后加量至最大有效剂量2000mg/d或最大耐受剂量（此剂量不推荐用于10岁以下的患儿）。考虑服用次数对血糖的影响的同时、也要考虑多大的剂量是患者最佳的使用剂量。还要注意老年人群及肝肾功能不全的患者需调整剂量。
不要过于担心二甲双胍的胃肠道反应，国内报道二甲双胍的胃肠道反应发生率为15%，且二甲双胍的胃肠道反应与患者的体重、二甲双胍剂量没有明显的相关性。
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