12个新药 51个仿制获批！FDA 4月批准概况盘点

2017年05月08日 15:21 医药注册研发资讯

来源：FDA官方网站

据FDA官方网站显示，2017 年 4 月 FDA 共批准了 12 个新药申请（NDA）和 51 个仿制药申请（ANDA），其中包括5个新分子单体（NME）和2个生物制剂申请（BLA）。以下是批准详情。

BLA

RENFLEXIS

默沙东与合作伙伴三星集团旗下生物制药公司三星 Bioepsis 合作开发的一款生物仿制药 Renflexix 获美国食品和药物管理局（FDA）批准。该药是强生（JNJ）重磅品牌药Remicade的生物仿制药，同时也是默沙东/三星在美国市场获批的首个生物仿制药。

Renflexis适用于Remicade的全部适应症，包括：成人及儿科克罗恩病（CD），成人溃疡性结肠炎（UC）、类风湿性关节炎（RA）、强直性脊柱炎（AS）、银屑病关节炎（PsA）以及成人斑块型银屑病的治疗。

BRINEURA

4月27日，BioMarin Pharmaceutical 公司的 Brineura（cerliponase alfa）获得FDA批准，用于治疗儿童 Batten 病。Brineura是第一个通过FDA批准的治疗方案，针对晚发婴儿型神经元蜡样脂褐质沉积症(CLN2)，又被称为三肽基肽酶-1（TPP1）缺乏症。

CLN2 疾病是一种罕见的遗传性疾病，主要症状通常在2和4岁之间开始，通常包括语言延迟、复发性癫痫发作和协调运动困难（共济失调）。受影响的儿童也会发展出肌肉抽搐（肌阵挛）和视力丧失等病情。

Brineura 的活性成分（cerliponase alfa）是人类TPP1的重组形式，而CLN2 病患者恰好缺乏这一重要的酶蛋白。在一个纳入 22 例患有CLN2 疾病的症状性儿科患者的临床研究中，Brineura 的有效性得以确证。与独立历史对照组的 42 例未治疗的 CLN2 病患者相比，经过 Brineura治疗的患者的行走能力有较少程度降低。目前 Brineura 安全性已在3-8岁儿科患者中得以证实。

NDA

AUSTEDO

作为 FDA 批准的首个氘代分子，AUSTEDO（deuterabenazine）给Teva制药旗下的氘代药物研发注入一针强心剂。AUSTEDO此前申请的分子名称为SD-809（deutetrabenazine），是已上市药物丁苯那嗪（tetrabenazine）的氘代药物，用于治疗亨廷顿舞蹈症（HD）。

deuterabenazine分子式

INGREZZA

Valbenazine（商品名Ingrezza）与上个被批准的首个氘代药物 deuterabenazine（商品名Austedo）结构极为相似，作为单胺转运酶抑制剂已被FDA批准用于治疗承认迟发性运动障碍（TD）。Austedo也向FDA申请了TD，其PDUFA时间为今年8月30日。

TD是精神分裂药物常见的副作用之一，15-30%使用精神类药物患者会有这个副作用，也有少数人有原发TD。Ingrezza成为首个和唯一TD药物。临床试验数据显示，Ingrezza比安慰剂降低3.2点AIMS（非自主运动指数），40%试验组病人改善至少50% AIMS（安慰剂组为8.7%）。Ingrezza此前获得FDA突破性药物地位和优先审批权。

valbenazine 分子式

XATMEP

SILVERGATE PHARMS此次获批产品为首个经 FDA 批准的甲氨蝶呤口服液（规格：2.5MG/ML）。XATEMP用于治疗儿科患者的急性淋巴细胞性白血病和多发关节性青少年特发性关节炎。XATMEP作为一种也算类似物代谢抑制剂，临床上常用剂型为片剂和注射液。

此次，XATMEP口服溶液的开发主要是为了满足儿科患者的使用，消除了患者对注射针头的恐惧、粉碎或分裂片剂或将片剂复合成液体制剂的进一步制备需要。数据显示，XATMEP口服液适用于对全剂量非甾体抗炎药的一线治疗反应不足或不耐受的患者，也能够作为多期联合化疗维持方案的一部分，用于治疗剂型淋巴细胞白血病。

RYDAPT

急性髓性白血病治疗药物迎来了25年来的首款新药，诺华研发Rydapt（midostaurin）获得FDA批准，用于同化疗联合使用治疗FLT3阳性的急性髓性白血病初治患者。据估计，FLT3基因突变的急性髓性白血病患者占该疾病患者总数的1/3。

Raydap通过抑制FLT3与KIT等细胞生长所需的多种关键酶，从而干扰癌细胞的生长。一项史上规模最大的3期临床试验确证了Rydapt的有效性和安全性，717名FLT3阳性的急性髓性白血病初治患者进入该试验，数据显示，与只接受化疗的患者相比，接受化疗+Raydap联合治疗的患者的总生存期显著改善，死亡风险降低了23%。

Raydap是首个能与化疗联用治疗急性髓性白血病的靶向疗法。此外，FDA也批准其治疗另一种血液癌症——晚期系统性肥大细胞增多症。这款药物在研发过程就得到了极大关注，此前也获得了FDA颁发的突破性疗法认定、孤儿药资格与优先审评资格。

TYMLOS

Radius Health宣布，美国FDA批准新药 TYMLOS（abaloparatide）注射液上市，用于治疗患有骨质疏松症风险的绝经后女性。

Tymlos是一种甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）的类似物，能与甲状旁腺受体1结合，从而起到调节代谢，促进骨骼形成的作用。临床试验数据显示，无论患者年龄大小、绝经时间长短、是否曾骨折、骨矿物密度高低，Tymlos都能快速、持久、显著地降低骨折风险。

ALUNBRIG

本月加速批准的第四个新药来自武田（Takeda）集团旗下ARIAD Pharmaceuticals研发的Alunbrig（brigatinib），批准适应症为间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的非小细胞肺癌，且在crizotinib治疗后病情出现进展或不耐受的患者。

据ACS发布的2017癌症统计，约有85%的肺癌病例是非小细胞肺癌，其中大约3%-5%的非小细胞肺癌呈现ALK阳性。目前针对这一部分患者的疗法有限，而Alunbrig的获批无疑为这些患者带来了希望。

Alunbrig是ALK的强效抑制剂，能抑制ALK以及ALK融合蛋白，从而抑制肿瘤的生长。在一项纳入222名晚期或转移性ALK阳性的非小细胞肺癌患者（此前均接受过crizotinib治疗，但病情均出现进展）的临床试验中，alunbrig展现出良好的抑制效果。此前，它曾获得过FDA颁发的突破性疗法认定与孤儿药资格。

ANDA

本月 FDA 共批准了 51 个仿制药申请（ANDA），文末附上ANDA批准列表。其中，奥美沙坦酯片（规格：5mg，20mg，40mg）有9家公司获批，奥美沙坦酯氢氯噻嗪片（规格：20mg,12.5mg；40mg,12.5mg；40mg,25mg）有4家公司获批，依折麦布辛伐他汀片（规格：10mg,10mg；10mg,20mg；10mg,40mg：10mg,80mg）有3家公司获批，盐酸安非他酮缓释片有 2家公司获批，CSPC OUYI PHARM CO的孟鲁司特钠有普通片剂和咀嚼片2个产品获批。

附：2017 年 4 月 ANDA 批准清单（点击可看大图）