PD-1市场渐渐变天，Keytruda会成最佳？

Keytruda在肺癌领域已经成为所有PD-1/PD-L1类药物中市场优势最大的一个（见：不扶墙，就服默沙东！Keytruda在肺癌领域取得压倒性胜利），具体适应症如下表所示：

3个PD-1/PD-L1药物的肺癌适应症

5月18日，默沙东又宣布FDA批准Keytruda（pembrolizumab）用于治疗特定类型的膀胱癌患者，包括一线治疗不合适铂类药物化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌，以及二线治疗铂类药物化疗后疾病进展或术前/术后接受铂类药物化疗12个月内疾病恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌。这样以来，获批用于治疗膀胱癌的PD-1/PD-L1药物就达到了5个，如下：

5个PD-1/PD-L1药物的膀胱癌适应症

仅从适应症上来看，Tecentriq和Keytruda在膀胱癌领域属于并列领先，毕竟其他药物还都停留在二线用药，但Keytruda看起来相比Tecentriq似乎更有优势。

Keytruda和Tecentriq疗效数据对比

还应注意到，Keytruda此次获批一线用药是加速批准，二线用药则是完全批准。如果大家还记得5月11日的新闻，在一项代号为IMvigor211的关键III期确证性研究中，Tecentriq作为二线用药相比化疗在OS方面没有优势……罗氏本来是打算将这项研究作为Tecentriq被FDA完全批准的依据，却在自己最具优势的领域栽了跟头（见：罗氏PD-L1遭遇危机：一项膀胱癌III期研究失败）。

这样以来，Keytruda在肺癌领域反超了Opdivo，在膀胱癌领域似乎又要反超Tecentriq了，再加上原本就具有优势的黑色素瘤，Keytruda一副要成为PD-1/PD-L1领域best in class的架势。

从销售数据上看，虽然Opdivo的2016年全球销售额（37.74亿美元）仍遥遥领先Keytruda（14.02亿美元），但季度销售额却出现了下降的不良苗头。相比之下，Keytruda仍在稳步增长。二者的季度销售额有了显著缩小。难道PD-1/PD-L1市场要慢慢的改天换日了？

Opdivo、Keytruda、Tecentriq季度销售额（亿美元）

注：Tecentriq销售额单位为亿瑞士法郎

当然了，还是之前的说法，PD-1/PD-L1是一类适应症比较广泛的药物，BMS和默沙东在肝癌和乳腺癌等领域各有领先，且边走边看后续其他适应症的竞争态势了（见：PD-1肺癌市场战局已定，其他适应症战况如何？）。

最后再补充一下Keytruda此次获批膀胱癌的临床数据。

Keytruda作为膀胱癌一线用药的临床数据

 

一项代号为KEYNOTE-052的的多中心、开放标签、单臂研究在370例不适合铂类药物化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中评估了Keytruda的疗效和安全性。结果显示，ORR为29%，其中完全缓解7%，部分缓解22%。中位随访时间7.8个月，中位应答持续期数据尚未成熟（1.4+~17.8+个月）。

 

安全性方面，因不良反应终止治疗的患者比例为11%。最常见（≥ 20%）的不良反应包括疲劳（38%），肌肉骨骼痛（24%），食欲减退（22%），便秘（21%），皮疹（21%），腹泻（20%）；18例（5%）患者死于疾病进展之外的原因，5例（1.4%）患者死于败血症，3例患者死于肺炎。因不良反应中止治疗的患者比例为22%。

 

Keytruda作为膀胱癌二线用药的临床数据

 

一项代号为KEYNOTE-045的多中心、随机、阳性药对照研究在铂类药物化疗后疾病进展或术前/术后接受铂类药物化疗12个月内疾病恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中考察了Keytruda的疗效和安全性。患者随机接受Keytruda 200mg每3周1次（n=270）或者研究选择的下列化疗方案中的任意一种，包括紫杉醇175mg/m2(n=84)、多西他赛75mg/m2(n=84)或长春氟宁320mg/m2(n=87)。研究的主要终点是OS和PFS。

 

结果显示，Keytruda作为二线药物使用时，患者的中位OS方面优于化疗（10.3 vs 7.4 个月），相比化疗可使疾病死亡风险下降27%。Keytruda治疗组ORR相比化疗组有极显著提高（21% vs 11%）,其中Keytruda治疗组完全缓解7%，部分缓解14%；化疗组完全缓解3%，部分缓解8%。中位随访期9.0个月，化疗组的中位应答持续期为4.3个月（1.4+~15.4个月），Keytruda组的中位应答持续期数据尚未成熟（1.6+~15.6个月）。

 

安全性方面，Keytruda治疗组因不良反应终止治疗的患者比例为8%，导致终止治疗的最常见不良反应包括肺炎（1.9%）。因为不良反应中止治疗的患者比例为20%，最常见的不良反应包括尿路感染（1.5%），腹泻（1.5%）和结肠炎（1.1%）。Keytruda治疗组和化疗组最常见（≥20%）的不良反应是疲劳（38% vs 56%）、肌肉骨骼痛（32% vs 27%）、瘙痒（23% vs 6%）、食欲减退（21% vs 21%）、恶心（21% vs 29%）、皮疹（20% vs 13%）。Keytruda治疗组严重不良反应的发生率为39%，最常见（≥2%）的包括尿路感染、肺炎、贫血。