重磅！国内首个第4代EGFR抑制剂申报临床

2017年06月15日 07:13 医药魔方数据

根据CDE的公示信息，浙江博生医药有限公司的ES-072胶囊申报临床，并于2017-6-13获得承办受理。

虽然ES-072看起来只是一个貌不惊人的代号，但它却代表着一个大有来头的品种……在介绍它之前，先了解一下ES-072的申请企业——博生医药。

根据博生医药官网的介绍，博生医药成立于2014年2月，是一家致力于在肿瘤研究、肿瘤药物研发、肿瘤精准治疗等方面具备全球影响力的多元化企业。目前已组建一支由全球精英组成的研发队伍。团队成员均来自哈佛与国内顶尖药物研究院所，在哈佛大学、中科院和杭州未来科技城均设有自己的实验室。博生医药的科学顾问之一正是哈佛大学医学院细胞生物学系终身教授、中组部“顶级千人计划”七人之一袁钧瑛教授。

注：截图来自博生医药官网，其他顾问团队和科研团队成员的信息介绍可查看博生医药官网。

根据博生医药官网显示的信息，其核心产品包括3大类，分别是四代EGFR抑制剂、肝肿瘤药物BOS-2、酪氨酸激酶蛋白芯片项目。

注：截图来自博生医药官网

在研产品的靶点主要包括KRAS、CDK4/6、ALK/ROS1、CDK7，实际上博生医药在PD-1、Bcl等20多个热门靶点上都有优秀项目储备，见下图。

注：截图来自博生医药官网

博生医药官网信息自称通过3年的研发、试验，已成功解决了服用第一代EGFR抑制剂患者无T790M变异的耐药性问题，以及服用第三代EGFR抑制剂患者出现耐药性的全球性难题。由于信息有限，尚不清楚博生医药克服第三代EGFR抑制剂耐药的核心技术，但从“博生大事记”中，我们可以对ES072以及博生医药的其他热门在研药物略窥一二：

2011年，哈佛DFCI蔡冬坡博士对第四代EGFR抑制剂提出设计构想；
2014年2月，夏宏光教授回国牵头在杭州海创园成立博生医药，主攻肺癌的靶向治疗临床方案。
2015年7月，博生医药小分子抗PD-1项目立项，正式进入肿瘤免疫治疗领域；
2015年9月，博生医药正式申报第四代EGFR抑制剂的PCT国际专利，并进入国内外IND准备阶段。经筛选，确定ES-072为临床前期候选药物，计划于2016年底推入国内外临床一期实验；
2016年4月，博生医药正式立项启动二代Bcl-2小分子抑制剂项目；
2017年 4月，博生医药向CFDA递交IND申报书；并拟于今年6月申报美国 IND

据公开专利《EGFR激酶抑制剂及其制备方法和应用》（申请号：201510622837.4）查询到的信息，ES-072的结构式如下：

对于这样一药物的后续注册、研发进度，我们将保持密切关注。

肺癌是全球排名首位的肿瘤死亡原因，每年大约有140万人死于肺癌，中国每年大约有60万人死于肺癌。根据Global Data数据，2015年全球NSCLC患者中有46%在中国，到2020年，这个比例会增高至62%。

EGFR突变是NSCLC患者中非常常见的一种基因突变，亚洲NSCLC患者中突变比例高达30%~40%。以吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼为代表的第一代和第二代EGFR抑制剂为NSCLC患者提供了相对丰富的治疗选择，可使患者生命延长1年多，但几乎所有从这些靶向药物治疗中获益的肺癌患者到最后都会产生耐药。

为了满足临床用药需求，以奥希替尼（AZD9291）为代表的第三代EGFR抑制剂火速上市，针对EGFR T790M位点突变，可解决大约60%的EGFR靶向药物耐药问题。3月24日，奥希替尼也获得了CFDA批准，在中国上市，成为中国批准速度最快的进口药物之一（见：重磅！阿斯利康AZD9291国内获批，创进口药上市速度记录！）。

但是据报道，有不少服用第3代EGFR抑制剂的患者在一年多之后又出现了耐药，在这种情况下，只能寄希望制药企业尽快开发出第四代EGFR抑制剂了……去年5月，Nature报道了一个可以解决AZD9291耐药的化合物EAI045，引起了行业的极大关注。