盘点丨临床自查数据大回顾

2017年07月15日 22:14 思齐俱乐部

专栏作者/曹典君

一本正经吐槽的医药行业君，擅长于将产业分析与鸡血狗血一同乱炖成一篇篇杂文。

摘要

除了中南大学湘雅三医院再度榜上有名，受欢迎的临床试验机构基本都换了。

7月，微博对于临床试验有以下传闻：“临床数据试验中所有的部队医院都被禁止了，东北的医院提供的临床数据即使提供了也是会被无限搁置，都是作假的重灾区。”这意味着临床机构要进入紧张阶段了。

自2015年11月11日公告2015年第229号起，CFDA总局所公布的临床自查核查的撤回和不予批准公告中包含了临床试验机构、合同研究组织和生物样本分析单位等信息。2017年6月29日，CFDA总局发布了新的临床自查核查撤回公告2017年第80号。

公告撤回药品注册数从大到小排名前五位的医疗机构除了北京大学第一医院之外，其余都有药品申请曾被CFDA公告不予批准。中南大学湘雅三医院、辽宁中医药大学附属第二医院和辽宁中医药大学附属第二医院排名前三，撤回的药品注册数都在30个以上。

中南大学湘雅三医院被撤回的药品申请全来自第一批临床自查核查名单，即公告2015年第117号。CFDA曾公布过第一批临床自查核查相关临床试验机构的承接情况，中南大学湘雅三医院承接人体生物等效性试验和Ⅰ期临床试验63个，承接Ⅱ、Ⅲ期临床试验情况59个，公告撤回率为33%。公告不予批准的产品分别是苯磺酸左旋氨氯地平片、硫辛酸分散片和阿戈美拉汀片。公告撤回最多的药品是伊拉地平胶囊和丙泊酚注射液，各有2个申请被撤回。

辽宁中医药大学附属第二医院被撤回的药品申请分别来自公告2015年第117号和2016年第171号。来自第一批临床自查核查的撤回数36个，辽宁中医药大学第二附属医院承接人体生物等效性试验和Ⅰ期临床试验52个，承接Ⅱ、Ⅲ期临床试验情况48个，公告撤回率为36%。公告不予批准的产品分别是苯磺酸氨氯地平片和阿奇霉素胶囊。公告撤回最多的药品是氯雷他定片、头孢泊肟酯干混悬剂和盐酸芦氟沙星片，各有2个申请被撤回。

中国人民解放军第四军医大学第一附属医院被撤回的药品申请也全部来自第一批临床自查核查。中国人民解放军第四军医大学第一附属医院在第一批临床自查核查共承接人体生物等效性试验和Ⅰ期临床试验66个，承接Ⅱ、Ⅲ期临床试验情况48个，公告撤回率为26%。公告不予批准的产品分别是富马酸喹硫平片、盐酸多奈哌齐分散片和盐酸多奈哌齐口腔崩解片。公告撤回最多的药品是硫酸氢氯吡格雷片，有3个申请被撤回。

表1 公告撤回药品注册数从大到小排名前列的医疗机构

临床试验机构名称	不予批准药品注册数	撤回药品注册数
中南大学湘雅三医院	3	40
辽宁中医药大学附属第二医院	2	37
中国人民解放军第四军医大学第一附属医院	3	30
华中科技大学同济医学院附属协和医院	2	24
北京大学第一医院		19
苏州大学附属第二医院	4	18
四川大学华西医院		18
上海长征医院		17
辽宁中医药大学附属医院		16
华中科技大学同济医学院附属同济医院		15
辽宁省人民医院		14
北京大学人民医院		13
长春中医药大学附属医院		12
浙江大学医学院附属第一医院	2	11
兰州大学第一医院	1	11
泰达国际心血管病医院		11
南京医科大学第一附属医院		11

数据来源：识敏信息

辽宁中医药大学附属第二医院和华中科技大学同济医学院附属协和医院都属于公告2015年第229号中不予批准的产品。2017年总局关于药物临床试验数据核查有关问题处理意见的公告（2017年第63号）中，将《关于药品注册审评审批若干政策的公告》（公告2015年第230号）的发布日期作为行政处罚的临界公告，公告2015年第230号发布后核查发现的药物临床试验数据造假的将被严惩。即使2015年第229号不在受罚范围，仍然还有不少药品选择主动撤回。

浙江大学医学院附属第一医院和兰州大学第一医院的撤回基本上都是公告不批准之前就已经注定申请了。公告不批准公布之后暂无撤回。

表2 具公告不批准的撤回数排名前列的医疗机构相关公告记录

临床试验机构	中南大学湘雅三医院	辽宁中医药大学附属第二医院	中国人民解放军第四军医大学第一附属医院	华中科技大学同济医学院附属协和医院	苏州大学附属第二医院	浙江大学医学院附属第一医院	兰州大学第一医院
2015年第229号”（“公告／不批准“）”		2		2
2015年第259号”（“公告／撤回“）”	6	7	3	14	5		1
2015年第260号”（“公告／不批准“）”	3		3		4
2015年第264号”（“公告／撤回“）”	9	8	10	5	5	3	2
2015年第287号”（“公告／撤回“）”	11	13	9	3	5	3	4
2016年第109号”（“公告／撤回“）”	2	1	1	1
2016年第21号”（“公告／撤回“）”	12	6	7	1	1	5	4
2016年第45号”（“公告／撤回“）”
2016年第92号”（“公告／不批准“）”						2	1
2017年第80号”（“公告／撤回“）”		2			2

数据来源：识敏信息

合同研究组织方面，撤回数排名前列的合同研究组织仅广州博济新药临床研究中心有限公司和北京万全阳光医药科技有限公司外，其余无公告不予批准记录。

沈阳亿灵医药科技有限公司撤回药品注册数31个，公告撤回数量较多的产品为盐酸芦氟沙星片、头孢克肟片、苯磺酸氨氯地平片和头孢地尼分散片，各有2个申请被撤回。公告撤回数量最多的相关申请者是悦康药业集团有限公司（含北京悦康凯悦制药有限公司），共9个药品申请被撤回。

广州博济撤回药品注册数27个，公告撤回数量较多的产品为盐酸伊伐布雷定片和注射用头孢匹林钠，各有2个申请被撤回。公告撤回数量最多的相关申请者是北京四环科宝制药有限公司，共4个药品申请被撤回。

泰格撤回药品注册数21个，公告撤回数量最多的产品为达依泊汀α注射液，5个申请被撤回。公告撤回数量最多的相关申请者是协和发酵麒麟株式会社，共5个药品申请被撤回。

表3 公告撤回药品注册数从大到小排名前列的医疗机构

临床试验机构名称	不予批准药品注册数	撤回药品注册数
沈阳亿灵医药科技有限公司		31
广州博济新药临床研究中心有限公司（含广州博济医药生物技术股份有限公司）	6	27
杭州泰格医药科技股份有限公司（含杭州泰格医药科技有限公司和湖南泰格湘雅药物研究有限公司）		21
安徽万邦医药科技有限公司		16
北京万全阳光医药科技有限公司（含北京万全阳光医学技术有限公司）	2	15

数据来源：识敏信息

申请人方面，石药集团（含石药集团中诺药业（石家庄）有限公司、石药集团欧意药业有限公司;石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司和石药集团恩必普药业有限公司）公告撤回数量最多，为22个药品申请。公告中相关合作最多的临床试验机构是兰州大学第一医院，对应3个受理号数。

正大天晴（含正大天晴药业集团股份有限公司、南京正大天晴制药有限公司和江苏正大天晴药业股份有限公司）共15个药品申请被公告撤回，公告中相关合作较多的临床试验机构是中国人民解放军总医院、上海长征医院、山东大学齐鲁医院和兰州大学第一医院，各涉及2个药品申请。

恒瑞（含江苏恒瑞医药股份有限公司和成都恒瑞制药有限公司）共13个药品申请被公告撤回，公告中相关合作较多的临床试验机构是华中科技大学同济医学院附属协和医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院和中国人民解放军第四军医大学第一附属医院，各涉及2个药品申请。

此前有报道指出，2016年至2017年4月，承接人体生物等效性试验比较受欢迎的医疗机构有吉林大学第一医院、长春中医药大学附属医院、上海市徐汇区中心医院、无锡市人民医院和中南大学湘雅三医院。除了中南大学湘雅三医院再度榜上有名，受欢迎的临床试验机构基本都换了。

2016年6月，总局发布了《关于药物临床试验数据自查核查撤回品种重新申报有关事宜的公告（2016年第113号）》，自查主动撤回后，注册申请人重新开展或者补充完善临床试验后，可以重新申报。有心挽救撤回药品的相关临床试验有望2017年下半年完成，预计2017年下半年将会出现不少已撤回的药品重新报产的现象。