PD-1/PD-L1抗体国内申报一览：恒瑞君实信达领先

2017年07月18日 18:01 新浪医药

Tang

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2017年7月13日被广泛地称为“CAR-T日”，诺华CAR-T产品Tisagenlecleucel（CTL-019）10:0全票通过FDA专家委员会审查，世界第一款CAR-T产品上市已经没有多少悬念，预计将会在今年10月份获批用于复发或难治性儿童和年轻成人急性淋巴细胞白血病（ALL）。

近年，PD-1/PD-L1抑制剂和CAR-T细胞疗法成为肿瘤免疫疗法最为重要的两个代表，目前，已经有5款PD-1/PD-L1抑制剂经FDA批准上市，其中默沙东keytruda和百时美施贵宝的opdivo成为已上市PD-1/PD-L1抑制剂中最为闪耀的明星。PD-1/PD-L1抑制剂市场的份额和机会已然十分狭小，然而PD-1/PD-L1抑制剂的开发热度依旧不减，笔者统计了国内市场中目前正在开发进程中的PD-1/PD-L1抑制剂类抗体药物，以供相应企业参考，数数自家各处什么身位，了解最新的竞争态势。

PD-1/PD-L1抗体国内申报一览：anti-PD-1抗体10个 anti- PD-L1抗体5个

2017年7月5日，百济神州扬眉吐气，官方宣布与医药巨头新基达成全面战略合作，百济神州将其在研重磅药物BGB-A317的日本及亚洲以外的实体瘤开发权益以9.8亿美金里程碑付款（研发、注册、销售）授权新基，同时新基将对百济神州进行股权投资；另外，百济神州获得新基中国获批产品的独家授权，包括ABRAXANE® 注射用紫杉醇（白蛋白结合型）、瑞复美® (来那度胺)和VIDAZA® 注射用阿扎胞苷。

这是一个值得关注的消息，10亿元人民币现金流的注入，将会更为有力支持百济神州在BGB-A317中的开发，无疑使其优势尽显。PD-1/PD-L1抗体开发已经拥挤不堪，尚处于早期研发阶段的PD-1/PD-L1抗体项目已经几乎没有弯道超车的机会。笔者根据CDE及公开数据，对目前国内处于临床申报或临床阶段的PD-1/PD-L1抗体项目做了总结，参考如下：

国内处于临床申报或临床阶段的PD-1/PD-L1抗体项目

公司	药物	类别	研发进展
信达生物	IBI308	PD-1	Phase III(1项),非小细胞肺癌；Phase II(2项),食管癌，霍奇金淋巴瘤
君实生物	JS001	PD-1	Phase II(2项),膀胱癌，黑色素瘤；Phase I(9项),三阴乳腺癌，神经内分泌瘤，肾癌
恒瑞医药	camrelizumab (SHR-1210)	PD-1	Phase III(3项),非小细胞肺癌，食管癌；Phase II(4项),肝细胞癌，霍奇金淋巴瘤；Phase I(4项),黑色素瘤，鼻咽癌
百济神州	BGB-A317	PD-1	Phase II(3项),霍奇金淋巴瘤，尿路上皮癌，胃癌，食管癌；Phase I(1项),肝细胞癌
药明康德／誉衡生物	GLS-010	PD-1	Phase I(1项),实体瘤
嘉和生物	杰诺单抗	PD-1	Phase I,实体瘤
百奥泰生物	重组抗PD-1人源化单抗	PD-1	IND
康方生物	AK103	PD-1	IND
丽珠医药	LZM009	PD-1	IND
复宏汉霖	重组抗PD-1人源化单抗	PD-1	IND
思路迪／康宁杰瑞	KN035	PD-L1	Phase I(1项),实体瘤
李氏大药厂	STI-A1014	PD-L1	IND
基石药业	CS1001(曾用代号WBP3155)	PD-L1	IND申请，2017年7月17日获批
科伦药业	KL-A167	PD-L1	IND
恒瑞医药	SHR-1316	PD-L1	IND

上表中，我们可以看出恒瑞医药SHR-1210, 信达生物IBI308，君实生物JS001，百济神州BGB-A317处于优势的竞争地位，总的来说目前总计有15款药物处于IND申请或临床试验阶段，PD-1/PD-L1早期研发产品基本已无弯道超车机会。

创新型企业抗风险能力弱：合理设计、差异化竞争

PD-1/PD-L1抗体是近年肿瘤免疫疗法火热的开发项目，国内国外均是如此，但是留给后来者的机会越来越少，国外已经有5款PD-1/PD-L1抗体获批上市，且PD-1的临床收益和市场表现更好，PD-1/PD-L1抗体开发是具有很大风险的，例如最近默沙东keytruda临床试验中由于用药组病人死亡高于对照组，FDA紧急叫停了KN813、185试验新病人的招募。这对默沙东keytruda产品虽无非常重大的影响，但是也给该产品的临床开发带来不确定性。

相较于医药巨头默沙东，国内很多PD-1/PD-L1抗体开发企业属于初创或是规模小的创新型企业，没有默沙东强大的抗风险能力，抗体药物开发应该注重差异化。对于多PD-1/PD-L1抗体开发来讲，选择PD-1还是PD-L1靶点，用何种早期筛选方法，用何种IgG亚型，是否进行糖基化改造，FcγR的亲和力改造等等，这都是早期所应该注意的问题。