Rong Li博士

为什么BRCA1突变“青睐”乳腺癌和卵巢癌？

德州大学圣安东尼奥健康科学中心研究团队提供了线索。

德州大学圣安东尼奥健康科学中心分子医学教授、Tom C.和Patricia H. Frost促进癌症研究与教育的捐赠持有人/管理者Rong Li博士领导的研究团队发现了BRCA1基因的一种新的、以前未被发现的功能。当发生缺陷时，BRCA1与乳腺癌和卵巢癌的风险增加有关。

人体有许多奥秘，BRCA1基因的功能就是其中一个。继承有缺陷的BRCA1基因的妇女在70岁以前有高达65％的发生乳腺癌的几率，患有卵巢癌的几率也高达39％。

德克萨斯大学健康科学中心的Rong Li博士和同事正在积累长达15年的BRCA1研究。2017年6月26日《Nature Communications》（自然 通讯）上报道了他们的最新发现，关于BRCA1的一个新的、以前未被认可的功能。

解释组织特异性

李博士说：“BRCA1在几乎任何您选择研究的细胞类型的DNA修复中起着非常重要的作用。这是BRCA1的一个功能，对于身体中的每种细胞类型来说都是重要的，但是我们也知道与BRCA1有关的组织特异性癌症倾向，如果女性失去BRCA1功能，乳腺和卵巢是两个首先发生肿瘤的地方。那么，还有其它BRCA1特质可以促成这种组织特异性吗？“

答案出现在这篇最新的“自然 通讯”文章中，是一个Yes。

研究人体组织产生新的见解

Rong Li博士和他的团队从乳腺肿瘤学家获得人体乳腺组织标本，其中包括德克萨斯大学健康科学中心癌症中心的美国外科医师协会会员Ismail Jatoi医学博士/博士、Richard Elledge医学博士以及PRMA整形外科的美国外科医师协会会员Oscar Ochoa医学博士领导的小组。Li博士团队比较了BRCA1突变携带者与非携带者的组织，发现了有趣的差异：

• BRCA1突变携带者的与基因表达相关的应激较高

• 这种应激只在腔内上皮细胞中更高，BRCA1相关的乳腺肿瘤起源于此处

• 在腔内上皮细胞内，雌激素响应基因中的应激较高

与基因表达相关的应激是细胞表达（或开启）基因以进行其功能的结果。这个过程有时会损害遗传蓝图，DNA，导致科学家标记为应激的异常结构。

Li博士说：“乳房和卵巢是女性体内两个主要的雌激素反应性位点。对应激位点放大，我们试图在BRCA1功能障碍与乳腺癌和卵巢癌易感患者之间建立联系，这是一个非常有吸引力的值得进一步检测的模型，并指出药物开发的一个有趣的方向。”

Nature Communications报道的研究集中在乳腺组织。研究人员将对卵巢组织进行类似的研究。

Rong Li博士是德克萨斯大学健康中心的癌症中心的癌症发展与进展项目的共同领导人。这项研究得到了美国国立卫生研究院国家癌症研究所的资助。阿拉莫乳腺癌基金会也提供了资助。

德克萨斯大学圣安东尼奥大学卫生科学中心，UT Health San Antonio™，肩负教学、研究和治疗任务，是全美领先的健康科学大学之一。其医学、护理学、牙科学、卫生专业和研究生生物医学科学学院已经培养了在全球范围内推进自己行业发展的33,000多名校友。UT Health在圣安东尼奥和拉雷多有7个校区，2017财年营收预算为8.066亿美元，是该社区370亿美元生物医药保健行业的主要动力。有关“我们使生活更美好”的许多方式的更多信息，请访问http://www.uthscsa.edu。

参考资料：

• Why do BRCA1 mutations cause predominantly breast and ovarian cancer?

  https://www.eurekalert.org/pub_releases/2017-07/uoth-wdb071817.php?trk=article_share_wechat&from=singlemessage&isappinstalled=1

• Attenuation of RNA polymerase II pausing mitigates BRCA1-associated R-loop accumulation and tumorigenesis

https://www.nature.com/articles/ncomms15908

配图：原文、德州大学官网、等。版权归拥有者。

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