礼来有意转让的7款在研产品的信息汇总
2017年7月26日,文章《机会来了!礼来出售7款在研产品,中国企业快Look look!》受到广大朋友们的关注。礼来BD的联系方式已经提供给BD朋友们。
经过初步的检索,这7款寻求合作的在研产品的简单信息汇总如下,仅供感兴趣的朋友们参考。
1
Galunisertib
TGFβR1激酶的小分子抑制剂
Galunisertib(LY2157299)是一种TGF-β受体激酶抑制剂,该产品在2013年12月在国内进行申报,于2015年4月获准进行临床。LY2157299在国外进行的相关临床也在如火如荼地进行中,有的项目已经完成,有的项目还在进行中或还在招募状态。Galunisertib是是激酶抑制剂,作用于TGF-β受体I(TGFβRⅠ,也叫ALK5)。在肿瘤治疗中,TGF-β是一个让人又爱又恨的怪胎,在不同的情况下分别发挥着肿瘤抑制和肿瘤促进的作用。TGF-β在晚期肿瘤中高表达,参与调节肿瘤的EMT,在肿瘤浸润、转移中发挥着重要作用。例如在经典的TGFβ-TβR-Smads通路中,TGF-β激活TGFβⅠ,TGFβRⅠ磷酸化下游 R-Smads (Smad2和Smad3),R-Smads与Co-smad (smad4)结合,形成复合体后进入细胞核内聚集,进而影响转录与细胞运动;另一条经典的通路是TGFβ-TβR-TAB1/TAK1-MKK3-p38。除了这两条通路外,TGF-β还能通过TRAF6,PI3K/AKT通路等影响Snail1/2、Slug、ZEB1/2和HMGA2等转录因子的表达,促进EMT。
此外,TGF-β能通过影响肿瘤的微环境来促进或抑制肿瘤的发展和转移。这些都表明TGFβR是一个潜在的肿瘤治疗靶点。但另一方面, TGF-β还可以通过诱导4EBP1和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂(p15、p21和p57)的表达来抑制细胞增殖。所以到底要不要抑制TGF-β来治疗肿瘤,一直存在争论。由于这些争议,靶向该通路的药物的研究一直不被看好,处于临床阶段的靶向TGF-β的抗癌药物研发很少,目前在研的除了Galunisertib外,还有MedPacto公司(http://www.chemdrug.com/company/)TEW-7197的。就Galunisertib而言,在体外实验中,Galunisertib虽然不会引起肿瘤细胞凋亡,但能抑制肿瘤细胞侵袭和转移。同时,在肿瘤细胞中上皮细胞钙黏蛋白表达增强,此外,Galunisertib还抑制肿瘤细胞向血管内渗。在治疗肝癌患者的2期临床实验中,经Galunisertib治疗,约23%的患者血清中甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)水平较下降20%以上。这些患者与无AFP应答反应的患者相比,肿瘤进展较慢且生存期更久,而且在这些患者体内也发现上皮细胞钙黏蛋白表达增强,这说明Galunisertib可以通过抑制TGF-β信号通路来调节EMT,从而抑制肝癌进展。2015年初,Galunisertib和默沙东的PD-1新药nivolmab开展联合治疗,重新把Galunisertib和TGF-β拉回了众人的视线,如临床试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/)能取得成功,那TGF-β可能成为新的受关注的抗肿瘤靶点。现在,Galunisertib在国内从报批到拿到临床批件,只花了1年3个月时间,说明了礼来在国内注册申报的实力。这次的临床申报是单药而不是和PD-1联用,可能是Galunisertib的骨髓增生或肝癌三期多中心临床。鉴于国内肝癌的高发病率和目前药物治疗效果不佳,如果Galunisertib能在肝癌的临床试验中取得成功,也是一大突破。
目前,共有23个临床试验报道,挑选其中正在招募受试者列举如下:
2
Ralimetinib
p38 MAP激酶抑制剂
Ralimetinib (LY2228820, Dimesylate)。相关临床试验信息汇总如下:
3
Emibetuzumab
MET抗体
Emibetuzumab (LY-2875358) 属于MET抗体类药物(未见其结构报道)。相关临床试验信息汇总如下:
4
LY3039478
一款notch抑制剂
LY3039478(CAS:1421438-81-4),潜在治疗急性T细胞成淋巴细胞白血病或T细胞成淋巴细胞淋巴瘤的notch信号通路抑制剂。相关临床试验信息汇总如下:
5
LY-2874455
一款FGFR抑制剂
LY-2874455(CAS: 1254473-64-7), 潜在治疗晚期癌症的成纤维细胞生长因子受体FGFR抑制剂。相关临床试验信息汇总如下:
6
一款CXCR4肽拮抗剂
尚未找到相关信息。
7
一款FGFR-3抗体药物偶联物(ADC)
尚未找到相关信息。
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