【精品】临床常用抗生素笔记
临床常用抗生素：
包括β- 内酰胺类、大环内酯类、林可霉素类、氨基糖苷类、四环素类、氯霉素类、多肽类、喹诺酮类、磺胺类、抗结核药、抗真菌药及其他抗生素。
β-内酰胺类抗生素
此类属于繁殖期杀菌剂。其特点是：血药浓度高、抗菌谱广和毒性低。包括青霉素类、头孢菌素类、新型β- 内酰胺类及β- 内酰胺类与β- 内酰胺酶抑制剂组成的复合制剂。
机制：作用于青霉素结合蛋白(PBPs)，抑制细菌细胞壁合成。
★ 窄谱青霉素类：青霉素G（Penicillin G）。
临床应用：主要用于肺炎球菌、溶血性链球菌及厌氧菌感染，金黄色葡萄球菌和流感杆菌多数对其耐药。普鲁卡因青霉素 G 半衰期较青霉素长。青霉素 V 钾片耐酸，可口服，使用方便。
不良反应：
(1) 变态反应:最常见的不良反应，皮肤过敏（荨麻疹、药疹等）和血清病样反应，如出现，肾上腺素0.5-1.0mg im或iv±糖皮质激素、抗组胺药。
(2) 赫氏反应：青霉素G治疗梅毒螺旋体时，大量病原体杀死后释放物质，引起寒战、发热、肌痛、心跳加快。
★耐酶青霉素类：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林。
特点：本类要不易被青霉素酶水解，适用于耐青霉素G的金黄色葡萄球菌感染，但金葡菌一旦对此药物耐药，则与β-内酰胺酶无关，系产生了新的PBPs，如PBP2a，称耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。
★广谱青霉素类：氨苄西林（注射、口服），阿莫西林（口服）。
特点：耐酸、可口服、但不耐酶。
★抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：哌拉西林、美洛西林、羧苄西林脂（口服）。
★抗G-杆菌青霉素类：美西林、替莫西林、匹美西林（口服）。
此类属广谱抗菌药物，分四代。第一、二代对绿脓杆菌无效，第三代中部分品种及第四代对绿脓杆菌有效，该类药物对支原体和军团菌无效。
★第一代头孢菌素：包括头孢噻吩 \ 氨苄 \ 唑林 \ 拉定。对产酸金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌等 G+ 球菌抗菌活性较第二、三代为强，对 G- 杆菌的作用远不如第二、三代，仅对少数肠道杆菌有作用。
对β- 内酰胺酶稳定性差，对肾有一定毒性。对绿脓杆菌、变形杆菌、不动杆菌等无效。其中头孢唑林 \ 拉定较常用。
★第二代头孢菌素：包括头孢呋辛 \ 克罗 \ 孟多 \ 替安 \ 美唑 \ 西丁等。对 G+ 球菌包括产酸金黄色葡萄球菌抗菌活性与第一代相似或略弱，对 G- 杆菌较第一代强，但不如第三代。
对流感杆菌有很强的抗菌活性，尤其是头孢呋辛 \ 孟多，对绿 脓杆菌、沙雷菌、阴沟杆菌、不动杆菌无效。除头孢孟多外，对 β- 内酰胺酶稳定。
★第三代头孢菌素：包括头孢他定 \ 三嗪 \ 噻肟 \ 哌酮 \ 地嗪 \ 甲肟 \ 克肟等。
对产酸金黄色葡萄球菌有一定活性，但较第一、二代为弱，对 G- 杆菌包括沙雷菌、绿脓杆菌有强大的抗菌活性，其中头孢他定抗菌谱更广，抗绿脓杆菌作用最强，其次为头孢哌酮。
头孢地嗪对绿脓杆菌、不动杆菌、类肠球菌无效。除头孢哌酮外，对 β- 内酰胺酶稳定，肾毒性少见。
★第四代头孢菌素：包括头孢匹罗 \ 吡肟 \ 唑喃等。抗菌作用快，抗菌活力较第三代强，对 G+ 球菌包括产酸金黄色葡萄球菌有相当活性。对 G- 杆菌包括绿脓杆菌与第三代相似。
对耐药菌株的活性超过第三代。头孢匹罗对包括绿脓杆菌、沙雷菌、阴沟杆菌在内的 Gˉ 杆菌的作用优于头孢他定。
头孢吡肟对 G+ 球菌的作用明显增强，除黄杆菌及厌 氧菌外，对本品均敏感。对β- 内酰胺酶更稳定。
★其他β-内酰胺类
碳青霉烯类：亚胺培南（亚胺硫霉素），加脱氢肽酶抑制剂西司他丁就是“泰能”。
临床应用：G+、G-、厌氧菌、MRSA。
★β-内酰胺酶抑制剂:克拉维酸、舒巴坦/他唑巴坦。
机制：与核糖体50s亚基结合，阻止肽链的延长。
代表药物：罗红霉素、克林霉素、阿奇霉素。
临床应用：
属窄谱速效抑菌剂，抗菌谱与青霉素 G 相似而略广，主要为需氧的 G+ 球菌、G- 杆菌及厌氧球菌。军团菌、支原体、衣原体及部分流感杆菌对此类药物敏感。对绿脓杆菌、大多数肠杆菌科细菌无效。
新大环内酯类包括罗红霉素、克 拉霉素和阿奇霉素，与红霉素相比，抗菌谱没有明显扩大，但药物代谢动力学改善和副作用减少是其明显进步。
阿奇霉素对 G+ 球菌作用比红霉素差，对 G- 杆菌比 红霉素强，尤其对社会获得性肺炎（CAP）的常见致病菌、流感杆菌、支原体、衣原体和军团菌均有很好的抗菌活性，可作为 CAP 治疗的第一选择。
林可霉素类抗生素
机制：与大环内酯类相同。
代表药物：林可霉素、克林霉素、氯林可霉素。氯林可霉素抗菌活性较林可霉素强4-8 倍
临床应用：主要用于金黄色葡萄球菌和厌氧菌感染，对金葡菌引起的骨髓炎首选。
氨基糖苷类抗生素
机制：抑制细菌蛋白质合成（起始、延长、终止阶段均可），还能破坏细菌胞浆的完整性。此类属静止期杀菌剂。
代表药物：链霉素（鼠疫首选）、庆大霉素（常用）、卡那霉素、阿米卡星（半合成）。妥布霉素
临床应用：主要抗G- 杆菌，包括绿脓杆菌、肠杆菌科细菌、沙雷菌、不动杆菌等，链霉素、卡那霉素对结核菌有效。
不良反应：耳、肾毒性，神经肌肉麻痹、过敏反应。
耐药机制：产生钝化酶，如乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶。
四环素类抗生素
机制：与核糖体30s亚基结合，阻止肽链的延长。
代表药物：四环素、土霉素、多西霉素（首选）、替加环素、米诺环素。
临床应用：属广谱抗生素。因常见致病菌多已耐药，现在仅用于支原体、衣原体、立克次体及军团菌感染，多西环素和米诺环素抗菌谱同四环素，但抗菌作用比四环素强 5 倍，米诺环素作用更强，对多数 MRSA 有效。
四环素首选治疗立克次体感染（斑疹伤寒、Q热、恙虫病），支原体感染（肺炎）、衣原体感染（鹦鹉热、沙眼、性病性淋巴肉芽肿）、螺旋体（回归热、梅毒、钩体病）。
不良反应：二重感染，对骨骼和牙齿生长的影响，如四环素牙。
氯霉素类抗生素
机制：与核糖体50s亚基结合，阻止肽链的延长。
代表药物：氯霉素、甲砜霉素
临床应用：
(1) 耐药菌诱发的严重感染：无法使用青霉素的脑膜炎；
(2) 伤寒：首选氟喹诺酮类或第三代头孢，而次类作为备用药；
(3) 立克次体感染。
因对造血系统产生致命的毒性作用，应严格掌握其适应症。
不良反应：
(1) 血液系统毒性：可逆性血细胞减少、再障；
(2) 灰婴综合征：循环呼吸衰竭、进行性血液下降，皮肤苍白和发绀。
多肽类抗生素
机制：与细菌外膜脂多糖脂A结合，破坏外膜完整性
代表药物：多黏菌素B、多黏菌素E
临床应用：两种药物抗菌谱类似，对常见革兰阴性菌有强大杀菌作用，适用于多重耐药革兰阴性菌如大肠杆菌、肺炎杆菌、绿脓杆菌、鲍曼不动杆菌所致感染。
不良反应：肾毒性，神经-肌肉毒性。
机制：阻碍细胞壁合成。
代表药物：万古霉素、去甲氧万古霉素、替考拉宁。
临床应用：对G+菌强大杀菌作用，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）作用为显著。
不良反应：耳毒性、肾毒性。
人工合成抗生素
机制：抑制DNA回旋酶，阻碍DNA合成。
代表药物：诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星
临床应用：广谱，伤寒、痢疾首选。
不良反应：胃肠道反应、中枢神经毒性、光过敏反应（光毒性）、心脏反应：QT间隙延长、软骨损害。
禁忌人群：儿童（18岁以下）、孕妇、哺乳妇女。
机制：抑制叶酸合成必备的二氢叶酸合成酶、四氢叶酸合成酶。
代表药物：磺胺甲噁唑（新诺明）,复发新诺明：新诺明+甲氧苄胺；柳氮磺吡啶（SASP）。
临床应用：新诺明用于治疗普通型流行性脑脊髓炎等，SASP用于治疗溃疡性结肠炎。
抗真菌药物
包括两性霉素 B 、氟康唑、伊曲康唑及 5- 氟胞嘧啶等。两性霉素 B 是最强的广谱抗真菌药，尽管其毒副作用大，但仍是深部真菌感染的首选药物之一，对新型隐球菌、组织胞浆菌、球孢子菌、念珠菌及曲霉菌等有较强的抗菌活性。
氟康唑是广谱抗真菌药，对大部分念珠菌属、隐球菌屈和孢子菌属等有高效，但对曲霉 菌无效。伊曲康唑口服吸收好，抗菌谱广，对曲霉菌也有明显活性，毒副作用小。
5- 氟胞嘧啶抗菌谱窄，对新型隐球菌、白色念珠菌有较强抗菌活性，对某些曲霉菌也有一定作用，与两性霉素 B 或氟康唑合用，可以提高疗效，防止耐药性产生。
其它抗菌药物
如磷霉素，抗菌谱广，但抗菌作用不强，毒性低。甲硝唑、替硝唑，对各种专性厌氧菌有强大的杀菌作用，疗效明显优于林可霉素，对需氧菌或兼性厌氧菌无效，可与其它抗生素联合应用治疗混合感染。
附
G+球菌：溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌；
G+杆菌：破伤风杆菌、炭疽杆菌、白喉棒状杆菌、产气荚膜杆菌、乳酸杆菌；
G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎双球菌；
G-杆菌：大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、沙门杆菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属。
