国内正在进行类风湿性关节炎临床试验的药物盘点
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类风湿性关节炎(RA) 是一种以关节病变为主的慢性全身自身免疫性疾病。在我国，类风湿性关节炎的患病率为0.24%—0.5%，女性多于男性，任何年龄均可发病，以20-50岁最多。
本文，笔者以药物临床试验登记与信息公示平台上公示的临床试验为基础，盘点目前国内正在进行类风湿性关节炎临床试验的药物，见下表。
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从上表可以简单总结出这些临床试验药物按照作用机制大体上分为三类：1、抗TNF-α单克隆抗体药物；2、 JAK抑制剂类药物；3、其他类型药物。
抗TNF-α单克隆抗体药物
原研药阿达木单抗（Adalimumab）是全球第一个获批的全人源抗TNF-α单抗，已获批包括类风湿性关节炎在内的8个适应症，2015年其全球销售额高达140亿美元，连续四年蝉联全球最畅销药品冠军。2010年阿达木单抗（修美乐）进入中国市场，被CFDA批准用于类风湿性关节炎和强直性脊柱炎。
BAT1406为阿达木单抗生物类似药，其作用机理是通过与抗人肿瘤坏死因子（TNF-α）特异性结合并中和其生物学功能，阻断其与p55及p75细胞表面TNF-α受体的相互作用，从而阻断TNF-α的致炎作用。CTR20160825试验的目的主要是比较在中国男性健康受试者中单次皮下注射BAT1406注射液或阿达木单抗注射液（欧洲产品）、阿达木单抗注射液（美国产品），两两之间药代动力学的相似性，以及三组的临床安全性、耐受性及免疫原性。BAT1406同时还在国内开展另外一项临床试验CTR20160267，它的目的是以临床推荐剂量的修美乐为阳性对照，研究健康受试者单次皮下注射递增剂量BAT1406注射液的安全性和耐受性以及药代动力学特征和免疫原性。
HLX03也是一款重组抗TNFα全人单克隆抗体注射液（修美乐生物类似药）。CTR20160930试验目的是评估是HLX03与中国上市的修美乐在健康男性受试者中进行单次皮下给药的药代动力学（PK）的相似性。
CTR20170863试验的主要目的是比较中国健康受试者单次皮下注射试验用药DB101与参照药修美乐的药代动力学相似性，次要目的是比较中国健康受试者单次皮下注射试验用药DB101与参照药修美乐安全性和免疫原性。
GB242是嘉和生物的重组抗TNF-α人鼠嵌合单克隆抗体。CTR20150641的主要目的是评价单次给药后GB242与Remicade的主要药代动力学参数Cmax、AUC(0- t)的相似性； 次要目的是评价单次给药后GB242与Remicade的其他药代动力学参数的相似性。
UBP1211是重组人源抗TNF-α单克隆抗体注射液，为一款阿达木单抗仿制药，最开始由上海众合医药科技股份有限公司研发，现在已被上海君实生物医药科技股份合并。CTR20160711试验的主要目的是比较健康志愿者单次皮下注射UBP1211及其参照药的药代动力学，探讨重组人源抗TNF-α单克隆抗体注射液与参照药是否具有可比拟性。
CTR20150050的试验药物为三生制药自主创新的一类TNF-α药物。该试验目的是确定在健康受试者单次皮下给予不同剂量人源化抗人TNFα单克隆抗体注射液后的耐受程度、安全性及药物代谢动力学行为，为后续多次给药的临床研究方案提供参考依据，同时初步评估源化抗人TNFα单克隆抗体在健康志愿者体内免疫原性。
JAK抑制剂
Baricitinib是一种选择性的口服JAK1和JAK2抑制剂，目前已获欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）支持批准，用于对一种或多种疾病修饰抗风湿药物治疗缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗。
CTR20130936试验的主要目的是为了确定Baricitinib较于安慰剂来说在治疗中度到重度活动期类风湿性关节炎患者（MTX-IR）时是否具有优效性，使用第12周时美国风湿病协会标准参数达到20%改善（ACR20）的患者比例作为指标进行评价。
Baricitinib在国内另外一项临床试验是CTR20130934，它的主要研究目的是在已经完成前一项Baricitinib片剂RA研究的患者中，评价本品治疗的长期安全性和耐受性。包括：治疗期间出现的不良事件（TEAE）、有特殊意义的不良事件（AESI）和严重不良事件（SAE）。
SHR0302是恒瑞自主研发且具有知识产权的JAK1选择性激酶抑制剂，CTR20150251临床试验目的是评价SHR0302单次口服给药对健康成年人的安全性、耐受性以及PK/PD，确定其口服给药的安全剂量范围，为II期临床研究提供依据。
其他创新药
GB224为嘉和生物的抗IL-6单抗药物。CTR20170263的主要目的包括： 1、评价GB224的安全性和耐受性； 2、评价GB224的药代动力学特征。 次要目的包括： 1、初步了解GB224的免疫原性；2、初步了解GB224的药效学指标（IL-6）。值得注意的是，公示日期在今年11月份。
人参皂苷C-K由人参皂苷Rb1 转化而来，具有抑制癌细胞转移、细胞毒、诱导细胞凋亡、逆转药物耐药和抗肿瘤诱导的血管新生等多种药理活性，是一种很有前途的化合物。分析人士认为，人参皂苷C-K不但在抗肿瘤、抗炎、保肝和抗过敏方面体现了良好的活性，而且在神经系统及免疫系统方面也具有很好的调节作用，市场前景被看好。CTR20130697试验目的是研究健康志愿者中单次口服人参皂苷C-K后受试者的耐受性及药动学特征，为后期临床试验提供理论依据。
CTR20160856主要试验目的有两个：1、评估中国健康志愿者单剂量递增口服给药希列克托灵的安全性和耐受性； 2、评估中国健康志愿者单剂量口服给药希列克托灵药代动力学。适应证除了类风湿性关节炎外，还有系统性红斑狼疮和还有糖尿病视网膜病变。
我们可以看出这些类风湿性关节炎临床试验药物主要以阿达木单抗生物类似药居多，当然也不乏一些具有国内自主知识产权的创新药。随着《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》的发布，我们相信在新政策环境下，国内一定会涌现越来越多的好药、新药来治疗类风湿性关节炎患者。
责编：Holly
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