重磅丨MONALEESA-7证实诺华 Kisqali®使绝经前的 HR+/HER2-晚期乳腺癌患者显著获益

作为首个且唯一一个CDK4/6 抑制剂用于绝经前女性HR+/HER2-晚期乳腺癌的前瞻性随机III期试验，MONALEESA-7证实诺华 Kisqali^®联合标准内分泌治疗相比标准内分泌治疗使中位无进展生存期（PFS）明显延长。

经研究证实，Kisqali^® 联合一种内分泌药物治疗具有显著疗效，其持续获益接近 2年（与单独内分泌治疗相比，中位无进展生存期为23.8 vs 13.0个月）以及早在 8 周即出现无进展生存期曲线分离等早期应答¹；

MONALEESA-7 试验评估了 Kisqali^® 与口服内分泌治疗药物（他莫昔芬或一种芳香化酶抑制剂）和戈舍瑞林联合治疗相对于单独内分泌治疗在这类患者人群中的疗效¹；

Kisqali^® 是唯一一种在与他莫昔芬联合用药时出现疗效的 CDK4/6 抑制剂（中位无进展生存期为 22.1 vs 11.0 个月）；Kisqali^® 联合芳香化酶抑制剂可增加 14 个月的无进展生存期（中位无进展生存期为 27.5 vs 13.8个月）¹；

相对于接受单独内分泌治疗的患者，服用 Kisqali^® 的女性患者在 8 周即可出现有临床意义的疼痛改善，其健康相关生活质量（QoL）亦得到长期持续性改善¹；

虽然在绝经前患者的适应症正在等待批准，但 MONALEESA-7 试验已证实其存在临床获益，其研究结果将支持 Kisqali^® 作为绝经前 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者的标准治疗药物。

日前，诺华公布了在患有激素受体阳性/人表皮生长因子受体-2 阴性（HR+/HER2-）的晚期或转移性乳腺癌绝经前或围绝经期女性中开展的 MONALEESA-7 III 期试验的结果，该研究证实相比单独内分泌治疗，Kisqali^®（ribociclib） 联合芳香化酶抑制剂或他莫昔芬和戈舍瑞林作为晚期一线治疗，可明显延长这类患者的无进展生存期（PFS）¹。这些数据在 2017 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上以 late-breaker 口头演示的形式呈现（摘要编号#S2-05）。

经研究证实，Kisqali 联合他莫昔芬或芳香化酶抑制剂加戈舍瑞林的中位无进展生存期为 23.8 个月（95% CI：19.2个月-NR），而他莫昔芬或芳香化酶抑制剂加戈舍瑞林的中位无进展生存期为 13.0 个月（95% CI：11.0-16.4 个月）（HR=0.553； 95% CI： 0.441-0.694； p<0.0001）¹。与单独内分泌治疗相比，应用 Kisqali 联合治疗的绝经前女性患者早在 8 周即可以观察到治疗应答¹。

德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心乳腺癌医学部负责人

Debu Tripathy 博士称：

“MONALEESA-7 获得的数据结果是令人惊喜的，如果 ribociclib作为绝经前人群的适应症获批，这将给予肿瘤医生一个重要的治疗选择方案，使其使用这类药物时更加灵活。临床中，被诊断为乳腺癌的绝经前女性相比绝经后，疾病侵袭性更高，患者预后更差，而前者通常有更为独特的治疗需求和治疗考量，因此，在选择治疗方法时，既要考虑治疗的有效性，又要考虑患者的耐受性。”

MONALEESA-7 试验评估了 Kisqali 联合他莫昔芬和芳香化酶抑制剂的疗效和安全性。这是目前唯一一项评估 CDK4/6 抑制剂联合他莫昔芬治疗的 III 期研究，这一研究进一步证实了 Kisqali 联合治疗作为晚期乳腺癌一线治疗时的安全性与有效性（中位无进展生存期为 22.1 vs 11.0个月；HR＝0.585；95% CI：0.387-0.884）¹。经研究证实，相比于单独内分泌治疗，Kisqali 联合芳香化酶抑制剂可增加 14 个月的无进展生存期（中位无进展生存期为 27.5 vs 13.8 个月；HR=0.569；95% CI：0.436-0.743）¹。

 

相比于接受单独内分泌治疗的患者，绝经前女性患者接受 Kisqali 治疗时，出现健康相关生活质量恶化（QoL） 的时间更晚¹。此外，服用 Kisqali 的女性患者早在 8 周即可出现有临床意义的疼痛改善，并且这种疼痛改善可长期维持¹。

 

在 MONALEESA-7 试验中未观察到新的不良事件；总体上，不良事件与 MONALEESA-2 试验中观察到的一致，这些事件通常可早期识别且大多数可通过减少剂量或中断给药进行管理¹。Kisqali 联合治疗的耐受性良好，因不良事件反应所致的停药率为 3.6%，而单独内分泌治疗的停药率为 3.0%¹。与单独内分泌治疗相比，Kisqali 联合治疗最常见的（≥5%） 3/4 级不良事件包括：中性粒细胞减少症（60.6% vs 3.6%）、白细胞减少（14.3% vs 1.2%） ¹。

诺华肿瘤全球药物研发部负责人及医学博士

Samit Hirawat 称：

“我们很高兴看到 Kisqali 联合治疗对于年轻乳腺癌女性具有显著疗效，同时可以延缓疼痛，长期改善其生活质量。我们期待与卫生部门共同合作，为绝经前及围绝经期女性患者带来全新的治疗选择。此前针对绝经前晚期乳腺癌的研究极其有限，这是因为既往的临床试验通常会排除这类女性患者，或者将其纳入试验亚组，作为绝经后女性患者的对照组。在我们MONALEESA系列临床试验中，纳入了所有患有 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的女性和男性。”

 

与绝经后乳腺癌相比，绝经前乳腺癌具有明显的生物学差异且更具侵袭性，它是 20-59 岁女性中因癌症死亡的主要原因^3,4。

 

诺华计划与全球卫生部门探讨 MONALEESA-7 数据结果。

关于 MONALEESA-7

MONALEESA-7 是一项 III 期随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在研究在既往未接受内分泌药物治疗晚期疾病的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌绝经前或围绝经期女性中 Kisqali 与他莫昔芬或一种非甾体类芳香化酶抑制剂和戈舍瑞林联合治疗的有效性和安全性。MONALEESA-7 试验共随机纳入 670 多名 23-58 岁之间的女性。首次患者评估为第 8 周；此时的无进展生存期曲线分离并非本研究的预定终点。

关于 Kisqali^®（ribociclib）

Kisqali 是一种选择性细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，是一类通过抑制两种被称为细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6（CDK4/6）的蛋白来缓解癌症进展的药物。当这两种蛋白过度活化时，会使癌细胞迅速生长和分裂。高精确度的 CDK4/6 靶向治疗可在保证癌细胞不再不受控制地持续复制中起到作用。

 

2017 年 8 月，欧盟委员会根据关键 MONALEESA-2 试验的结果，批准 Kisqali 联合任意一种芳香化酶抑制剂作为患有 HR+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者的起始内分泌治疗。目前 Kisqali 尚未被批准应用于绝经前患者。

 

Kisqali 已在全球 44 个国家批准使用，包括美国与欧盟各成员国，Kisqali 尚未在中国获批上市。Kisqali 是由诺华生物医学研究中心（NIBR） 与 Astex 制药公司共同研发的。

关于 Kisqali^® 临床试验项目

MONALEESA 项目共纳入 2000 多名患者，是一项研究 CDK4/6 抑制剂治疗晚期乳腺癌的最大规模 III 期临床项目¹。

 

MONALEESA-7 的研究结果与自 MONALEESA-2 中得到的证据表明，Kisqali 联合激素治疗作为 HR+/HER2- 晚期或转移性乳腺癌一线治疗可使患者获益。诺华将继续评估 Kisqali 联合多种激素治疗在多种患者中的应用，包括辅助治疗中的应用。

 

MONALEESA-2 是一项 III 期全球注册试验，旨在评估既往未接受治疗的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌绝经后女性患者中 Kisqali 联合来曲唑相对于来曲唑单药治疗的疗效。

 

MONALEESA-3 是一项 III 期研究，旨在评估既往未接受或仅接受一种内分泌治疗的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌绝经后女性或男性患者中 Kisqali 联合氟维司群相对于氟维司群单药治疗的疗效。MONALEESA-3 试验已完成患者入组。

 

CompLEEment-1 是一项开放性、多中心 IIIb 期研究，旨在评估既往未接受激素治疗的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌男性和绝经前/后女性患者中 Kisqali 加来曲唑治疗的安全性和有效性。

 

EarLEE-1 研究，旨在评估既往未接受 CDK4/6 抑制剂治疗的绝经前/后女性患者中 Kisqali 联合内分泌治疗作为辅助治疗的安全性和有效性。

 

有关这些研究的更多信息可以访问：www.ClinicalTrials.gov。

关于诺华在晚期乳腺癌方面的成就

25 逾年来，诺华始终处于为乳腺癌患者推动科学进展、与全球机构合作改善临床实践的前沿。作为拥有最丰富的乳腺癌产品线和数量最多的在研乳腺癌化合物的公司之一，诺华引领行业开发新的治疗方法与联合治疗方案，尤其是在 HR+ 晚期乳腺癌这一最常见的乳腺癌领域。

 

本文旨在向医疗卫生专业人士传递学术前沿信息和最新的研究进展，不构成对任何药品的商业推广或对诊疗方案的推荐。本文提及的药品可能尚未在中国获批上市，或在全球范围仍处于研发阶段，相关临床试验和研究可能缺乏中国患者的数据。

 

References

1. Tripathy D, Sohn J, Im S, et al. First-line ribociclib or placebo combined with goserelin and tamoxifen or a non-steroidal aromatase inhibitor in premenopausal women with hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer: results from the randomized Phase III MONALEESA-7 trial. Presented at the San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS), December 6, 2017, San Antonio, Texas (abstract#S2-05).

2. Kisqali (ribociclib) Prescribing information. East Hanover, New Jersey, USA: Novartis Pharmaceuticals Corporation; March 2017.

3. Benz CC. Impact of aging on the biology of breast cancer. Crit Rev Oncol Hematol. 2008;66:65–74

4. World Health Organization. Women’s health fact sheet. September 2013. Available at http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs334/en/. Accessed October 2017.