赋能2018 | 今年将上市9个“重磅炸弹”

　　2018年又将是制药行业成果丰硕的一年，EvaluatePharma公司预测，今年将上市的十大最具前景新药中，至少有9个会在2022年成为“重磅炸弹”（见表1）。

9个“重磅炸弹”

　　表1中第3和第4位产品的预期销售额颇具争议，因此还需要Ⅲ期临床试验数据来支持其预测数据的合理性。

　　

　　目前，吉利德的Bictegravir/F/TAF与Portola公司的Bevyxxa已获得FDA的上市批准，表1中其余新药也都已向FDA提交了上市申请的数据。

　　

 NO.1  Bictegravir/F/TAF

企业：吉利德

类别：艾滋病毒感染

　　

　　这是吉利德最大的“明星”项目，将实验性整合酶链转移抑制剂Bictegravir（50mg）（BIC）与恩曲他滨/替诺福韦甲酰胺（FTC/TAF）固定剂量组合，用于艾滋病患者治疗。吉利德公司于2017年6月12日向美国FDA提交了新药批准申请，并计划迅速在欧洲提交上市申请。该组合新药可以简化艾滋病治疗，给患者带来方便。2018年2月8日，Bictegravir/F/TAF获得FDA批准，商品名为Biktarvy。

　　

　　该产品一直被寄予厚望，其将巩固吉利德公司在艾滋病治疗市场的地位，不少分析师给予高度评价，对其期望值明显提高。

　　

　　吉利德多年来一直是抗艾滋病毒药物市场的主角，无意将市场拱手让给葛兰素史克刚刚（2017年11月21日）获准的两种药物组合Juluca（Dolutegravir-Rilpivirine）。葛兰素史克的这个产品也是这个领域的标志性成就，鸡尾酒疗法依从性比以往更好；而吉利德的优势在于其更加了解艾滋病市场。吉利德科学和葛兰素史克将在市场上直接竞争。

　　

 NO.2  Semaglutide

企业：诺和诺德

类别：糖尿病

　　

　　2017年12月5日，美国FDA为诺和诺德（Novo Nordisk）的semaglutide（司美鲁肽）开了绿灯，这是一种每周一次的GLP-1（胰高血糖素样肽-1）糖尿病药物。它将以Ozempic为商品名销售，肌肉注射给药，其作用机理与礼来的Trulicity（Dulaglutide，杜拉鲁肽）相同，且在一项直接比较研究中击败了Trulicity。与同样每周一次的Trulicity相比，Semaglutide降低HbA1c（糖化血红蛋白）和体重更加显著。这将给礼来带来相当大的压力。

　　

　　该药的口服剂型将于本季度在美国得到审批结果，今年晚些时候欧洲也将作出审评决定。诺和诺德还针对semaglutide启动了一项大型的肥胖症试验，意在观察能否让病人摆脱导致糖尿病的体重问题。这使得该药对市场上所有的相关药品造成明显的威胁，其它药品在这方面都没有明显作用。

　　

 NO.3  Epacadostat

企业：Incyte公司

类别：肿瘤

　　

　　Epacadostat是Incyte公司研发的一种小分子吲哚胺2,3-双加氧酶（Indoleamine 2,3-dioxygenase，IDO）抑制剂。临床试验结果显示，IDO抑制剂与程序性死亡受体1（PD-1）单克隆抗体联合用药效果在某些方面优于单独使用PD-1单抗。

　　

　　Incyte公司已经分别与PD-1单抗的两大巨头默沙东和百时美施贵宝达成合作协议，分别开展Epacadostat与它们的PD-1单抗药物pembrolizumab(Keytruda)和nivolumab(Opdivo)的联合用药临床试验。在去年美国临床肿瘤学会年会上报告的Epacadostat与Keytruda组合Ⅰ/Ⅱ期研究在晚期肾细胞癌（RCC）患者中产生高达47％的应答率。

　　

 NO.4  Rova-T（Rovalpituzumab Tesirine）

企业：艾伯维

类别：肿瘤

　　

　　艾伯维为该药花费了58亿美元现金，并承诺另外支付高达40亿美元的阶段性费用收购了鲜为人知的生物技术“独角兽”Stemcentryx。

　　

　　付出的代价越大，期望值也越高。结合百时美施贵宝的人程序死亡受体-1（PD-1）抑制剂Opdivo（Nivolumab）和Yervoy（Ipilimumab），艾伯维寄望其在小细胞肺癌（SCLC）治疗方面成为赢家。该药在SCLC中常见的表达DLL3的癌细胞上发挥细胞毒炸弹作用。

　　

 NO.5  Ozanimod（奥扎莫德）

企业：新基医药

类别：多发性硬化症

　　

　　在治疗复发性多发性硬化症的Ⅲ期临床试验中，Ozanimod显著降低了年复发率，达到主要临床终点。新基的高管在宣传该实验性药物的销售潜力时并不羞形于色。

　　

　　他们最初的目标是40亿~60亿美元。不过，这个数字一直在下降。2017年10月底，美国市场研究机构斯坦福·伯恩斯坦（Sanford C.Bernstein）的分析师Geoffrey Porges仍然认为它的销售峰值可达29亿美元。

　　

 NO.6  Apalutamide

企业：强生

类别：肿瘤

　　

　　Apalutamide（阿帕鲁胺，ARN-509）多年来一直受到关注。强生以6.5亿美元收购Aragon公司时获得了这个项目。Apalutamide是一种研究性的新一代口服雄激素受体抑制剂，适用于治疗非转移性去势抵抗前列腺癌（CRPC）。

　　

　　2017年10月11日，强生向FDA提交一份新药申请，要求批准将它用于治疗非转移性趋势抵抗CRPC的男性患者。一项名为SPARTAN的Ⅲ期研究得出的数据支持这项申请。该研究表明，与安慰剂相比，Apalutamide治疗延长无转移生存期具有统计学显著性。

　　

　　Apalutamide是新一代口服雄激素受体抑制剂，能阻断前列腺癌细胞中睾丸激素，并通过预防雄激素与受体结合起作用。目前，尚无经FDA批准的用于非转移性CRPC患者的治疗药。

　　

　　前列腺癌是美国男性中除皮肤癌外最常见的癌症。据美国癌症协会报道，2017年估计有超过16.1万名男性被诊断患有前列腺癌。患有接受ADT的非转移性前列腺癌患者最终会对ADT产生抗性，发展为CRPC。数据估计10％～20％诊断为前列腺癌的患者可能在大约5年内发展为CRPC。

　　

 NO.7  Elagolix

企业：艾伯维

类别：妇科（子宫内膜异位症和子宫平滑肌瘤）

　　

　　这种口服促性腺激素释放激素受体拮抗剂的两项Ⅲ期临床试验（每项都有800名妇女参加），追踪了痛经的临床应答——急性和潜在致残的月经痛，以及非经期的盆腔疼痛。

　　

　　Elagolix是一种高效、选择性、口服有效的促性腺激素释放激素受体（GnRHR）的短效非肽拮抗剂。由于其非肽性质和它的口服生物利用度，属于一种新类型被称为第二代GnRHR抑制剂中的首个（候选药物）。它的半衰期相对较短，促性腺激素释放激素（GnRH）的作用不会被整天完全阻断，抑制程度可以根据需要进行剂量调整。此外，如果停止使用Elagolix，其作用是可逆的。由于Elagolix抑制雌激素不完全，对骨矿物质密度的影响最小，与第一代GnRH抑制剂形成对比。此外，与第一代GnRH抑制剂相比，更年期副作用如潮热的发生率和严重程度也降低。

　　

　　艾伯维计划将它打造成一个重磅药品，尽管并非是Humira（Adalimumab，阿达木单抗/修美乐）那样的“金矿”，但也是公司产品组合中的重要一员。

　　

 NO.8  Lanadelumab

企业：夏尔（Shire）

类别：罕见病（遗传性血管性水肿）

　　

　　Shire为获得这个新一代遗传性血管性水肿（HAE）治疗药支付近60亿美元收购了Dyax。2017年5月18日，夏尔制药公布了Lanadelumab治疗晚期HAE的Ⅲ期临床试验的积极数据，这意味着一种治疗花费可能高达六位数（数十万美元）的全新罕见病治疗药即将获准上市。

　　

　　该药已获得FDA突破性疗法认定，以及FDA和欧洲药品局罕见病药认定。如果临床数据通过监管机构审核，2018年就可能得到投资回报，夏尔将扮演全球性的罕见病药主角。

　　

 NO.9  Epidiolex

企业：GW制药

类别：罕见病（罕见癫痫）

　　

　　英国GW制药公司是全球植物源性大麻素治疗产品研究开发领域的领导者。2017年3月，他们获得了Epidiolex（Cannabidiol，大麻二醇）的一系列乐观数据——Dravet综合征（一种罕见的严重癫痫症）的关键数据。几个月后，又获得了其用于Lennox-Gastaut综合征（一种严重的罕见难治性儿童期发作癫痫）的关键试验结果。

　　

　　Epidiolex治疗LGS和Dravet综合征被欧洲药品局给予罕见病药地位；美国FDA则给予Epidiolex治疗LGS、Dravet综合征、结节性硬化症、婴儿痉挛症罕见病药认定。这家生物技术公司准备迎接转型的一年。

3企业或锦上添花

　　Juno Therapeutics、Epizyme和Avexis等三家公司的新药研发也接近尾声（见表2），如果他们能搭上今年的顺风车，新药数量将更加令人兴奋。这3家公司或许最有希望在未来几个月内一鸣惊人。

　　

　　Avexis公司将在年中与FDA进行会谈，就AVXS-101用于治疗Ⅰ型脊髓性肌萎缩（SMA）的Ⅰ期临床试验数据，讨论该药的生物制品许可申请（BLA）。如果FDA加速该药的审评，乐观人士认为其可能在年底前获得批准。Avexis近日宣布，已新筹集4亿美元资金，这将有助于推进AVXS-101的上市进程。

　　

　　与此同时，Epizyme公司也正加速tazemetostat的上市。Tazemetostat是一种用于血液癌症和实体瘤的新型表观遗传调节药物，目前该药正处于临床试验阶段。几个月后将会公布tazemetostat治疗INI1阴性上皮样肉瘤的Ⅱ期试验的数据，这些数据可能会成为加速其批准的依据。一些分析师认为，该药也有望在今年提交治疗弥漫性滤泡性淋巴瘤的申请。

　　

　　此外，Juno公司表示，应该会在今年下半年完成提交其CAR-T药物JCAR017的BLA。

　　

　　当然，上述3种新药似乎更可能在2019年上市。整体来看，在同类产品中争取成为首个获批的新药远比何时上市更重要。对于这些小型药物开发商和他们的投资者来说，未来几个月非常关键，因为他们的表现可能将决定 2018年会是多么令人印象深刻的一年。

■编译 李敏华 廖联明

■编辑 余如瑾 陈雪薇

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