【2002】【马念医药】新时代医药——骨质疏松，小领域大机会？
【了解趋势，掌控未来】
随着生活水平提高，健康意识增加，人们也越来越意识到随着年龄增加，补钙的重要性，于是身体锻炼、各种骨汤、各种含钙添加剂开始轮番轰炸，但还是常常听到种种效果不理想的谈论。这就涉及抗骨质疏松的诊断和药物治疗。
关爱家人的健康，陪老人做个骨质疏松相关检查，及时开始相关的药物治疗。（这个周末的母亲节，小家伙儿竟然主动设计给妈妈过节，让我很受感动。让关心长辈成为习惯！）
今天马念要和大家分享的就是大家熟知的骨质疏松领域的是否有新机会？
首先，和癌症、糖尿病等重点领域或热门领域相比，骨质疏松相对而言是个小领域，但马念认为这不妨碍骨质疏松是个非常值得关注的领域。
言归正传，直接上要点。
逻辑一、 有重磅产品的历史和新的重磅的高可能性。
抗骨质疏松药物的经典品种Alendronate (阿仑膦酸钠)的峰值年销售曾达32亿美元，尽管现在随着大量仿制药及同类双膦酸盐类药物的上市销售额逐年降低。现在的主流药物之一礼来的Teriparatide（特立帕肽)的2017年年销售也高达17亿美元（注：仿制药也将大量上市和即将上市，同时也将面临近期获批上市的Abaloparatide(阿巴洛肽)的竞争）、但2010年上市的Denosumab (地诺单抗)2017年的全球销售额已经高达34亿美元，预测至2021年将高达百亿美元年销售。如果有一个新的优秀产品，完成有可能成为新的重磅产品，而对国内厂家而言，研发这些明星新产品的me-too、me-better、me-best同样也会获得大成功；比如信立泰旗下的苏州金盟生物的注射用特立帕肽已经于2017年底获得CFDA批准上市。齐鲁制药、江苏泰康生物、浙江海正、丽珠集团、苏州康宁杰瑞、上海津曼特、华兰生物、苏州信达、等公司的重组全人源抗RANKL单抗注射液均获批进入临床试验。
Teriparatide （特立帕肽)年销售（百万美元）(来源：汤森路透）
Denosumab (地诺单抗)年销售（百万美元）(来源：汤森路透）
逻辑二、 蛋糕够大，且快速增大。
1. 骨质疏松是常见病、高发病、慢性病，尤其是50岁以上老年人群。2011年 Lancet杂志的研究报告提示全球范围内，骨质疏松影响约50%的绝经后女性，以及20%的50岁以上男性。中国50岁以上人群中，男性发病率为22.5%，女性则为50.1%，共有约7000万人群受影响；而众所周知，中国人口老龄化加速，随着人口老龄化，今后每年将有大量新增患者群；此外，骨质疏松是个慢性病，需要长期治疗；这点非常类似于糖尿病，尤其是T2D。
2. 诊断率低、治疗率低。骨质疏松早期无明显症状，临床上一般是在发生骨折后才确诊，实际上此时骨质疏松已经发生多时；发表于2004年Med J的研究表明绝大多数(可能约80%)的已经发生过至少一次骨质疏松性骨折的高危个体，没有被诊断或没有接受治疗。2017版原发性骨质疏松症诊疗指南也指出目前我国骨质疏松症诊疗率在地区间、城乡间还存在显著差异，整体诊治率均较低。即使发生了脆性骨折(椎体骨折和髋部骨折)的 患者 ，骨质疏松症的诊断率仅为2/3 左右，而接受有效抗骨质疏松药物治疗者尚不足1 /4。随着生活水平提高、大众健康意识增强、医护人员对骨质疏松治疗理念的进展、医疗覆盖水平提高等等因素的推动，骨质疏松的就诊率、确诊率、治疗率均会不断提高，这将促进该领域相关药物市场的增长。
因此，骨质疏松症完成是存量+增量的双蛋糕的市场，并且将成为一个快速增长的领域。
骨质疏松症诊疗流程
逻辑三、 骨质疏松的及时确当治疗将使得多方收益。
1. 骨质疏松对健康危害性大。骨质疏松是老年人群导致骨折的重要诱因，且愈后极差，是老年患者致残和致死的主要原因之一。国际骨质疏松组织(IOF)数据提示：全球范围每年骨质疏松会导致约8.9百万骨折，即每3秒钟发生一起骨质疏松性骨折。
2. 骨质疏松、尤其是其骨质疏松性骨折的治疗和护理成本高。骨质疏松症及骨折的医疗和护理，需要投入大量的人力、物力和财力，常常造成沉重的家庭负担。研究报告指出2010年欧洲骨质疏松相关的骨折的直接医护成本达370亿欧元，随着人口老龄化日趋严重，骨质疏松症已成为我国面临的重要公共健康问题。研究至2020年我国每年骨质疏松及相关骨折的直接支出将达125亿美元，而至2050年则将达2647亿美元。
3. 骨质疏松和骨质疏松性骨折可以防治，需要防治。骨质疏松的成熟和骨折发生风险是密切相关的，通过防治骨质疏松来促进骨健康也可以有效降低骨质疏松性骨折发生的概率。对于高风险分群，不但要加强身体锻炼、饮食疗法、补充足够钙和维他命D3的营养，还要及时接受正规的抗骨质疏松药物治疗。多个研究已经证明抗骨质疏松药物治疗可以降低椎骨的发生风险30-70%。非椎骨骨折风险15-20%。
骨质疏松患者的骨折风险水平和管理（ARCH Osteoporos 2016）
因此，骨质疏松及骨质疏松性的防治将使患者、制药公司、医疗服务机构、医保支付机构多方获益。
逻辑四、 临床未满足需求巨大。
1. 药物治疗的依从性差。仅仅坚持按要求服药治疗对于骨质疏松非常重要，但研究提示仅仅约40%的患者能坚持药物治疗一年以上，能坚持两年的则仅有约20%。一个能够有力改善患者依从性的新药，必将收到患者和医药的欢迎。比如Radius Health在注射剂型的Abaloparatide (阿巴洛肽)的基础上研发了新型的透皮贴剂就大收广发医生好评，市场普遍看好其作为礼来的特力帕肽有力竞争对象。
2. 现有抗骨质疏松药物的临床收益仍然不理想。现有的抗骨质疏松药物对防治骨质疏松及相关骨折取得了很大的成就，但仍然不十分理想，尤其是对非椎骨的改进效果。
总之，现在骨质疏松的未满足的临床需求仍然十分巨大，临床上仍然迫切需要新型优质抗骨质疏松药物。
逻辑五、 潜在机会大
1. 较近上市的新产品的成功follower，能做到me-better、me-best当然更有市场潜力。比如安进的迪诺单抗以及Romosozumab单抗、RadiusHealth的abaloparatide等产品。
企业名称 |
药品名称 |
类型 |
状态 |
日期 |
上海联合赛尔 |
重组特立帕肽注射液 |
新药,生物制品 |
在审评审批中 |
2018-04-23 |
上海联合赛尔 |
特立帕肽注射液 |
新药,生物制品 |
制证完毕 |
2016-09-03 |
翰宇药业 |
特立帕肽 |
新药,化药； 仿制，生物制品； |
制证完毕 |
2017-09-20 |
批准进入临床试验的特立帕肽产品及开发公司。 来源：咸达数据
企业名称 |
药品名称 |
类型 |
办理状态 |
状态日期 |
上海津曼特 |
重组全人源抗RANKL单抗注射液 |
新药，生物制品 |
制证完毕 |
2017-03-15 |
华兰生物 |
重组抗RANKL全人源单抗注射液 |
新药，生物制品 |
在审评审批中 |
2017-12-21 |
山东博安生物 |
重组抗RANKL全人单抗注射液 |
新药，生物制品 |
制证完毕 |
2017-06-09 |
江苏泰康生物 |
重组全人源抗RANKL单抗注射液 |
新药，生物制品 |
制证完毕 |
2016-09-26 |
海正药业 |
重组抗RANKL全人源单抗注射液 |
新药，生物制品 |
制证完毕 |
2016-12-15 |
丽珠集团 |
重组全人源抗RANKL单抗注射液 |
新药，生物制品 |
制证完毕 |
2017-12-21 |
信达生物 |
重组全人源抗RANKL单抗注射液 |
新药，生物制品 |
在审评审批中 |
2018-01-29 |
康宁杰瑞 |
重组全人源抗RANKL单抗注射液 |
新药，生物制品 |
制证完毕 |
2017-12-21 |
齐鲁制药 |
重组抗RANKL全人单抗注射液 |
新药，生物制品 |
制证完毕 |
2016-10-11 |
批准进入临床试验的抗RANKL单抗产品及开发公司。 来源：咸达数据
2. 新型作用机制的抗骨质疏松新药。由于成骨作用和破骨作用间的特殊关联性，目前上市的所有的抑制吸收性抗骨质疏松药物均具有抑制骨形成的作用，而PTH类似物促进骨形成的同时也同时增加骨吸收，致使这些药物的使用有不能超过2年时间的限制。因此，这些药物对预防骨折尤其是非椎骨骨折的作用某种程度上是有限的，并且骨吸收抑制剂的长期安全性仍然是顾虑点，突显了对新治疗方法的需求性。而近年来，随着骨生物学研究的进展，使得在研制能够同时保留高效骨吸收抑制作用和骨形成促进作用的新药成为可能。比如靶向wnt信号通路的药物等。
3. 当然，对于已经上市或将来上市的新产品，尤其是生物制剂，价格多较昂贵，考虑到国内对价格具有更高的敏感性，以及医保支付的压力，性价比高的可以改善患者使用依从性的改良老药也会收到市场欢迎。
（本文为马念医药平台独家整理，未经允许不可盗用，转载请务必注明原文出处、原文链接和作者马念）
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