格列卫:难以复制的奇迹

柘城县中医院

7月5日凌晨,《我不是药神》提前公映,7月8日该片正式公映第4天,其票房正式突破10亿大关。跃居2018年内地票房榜第八位、国产片榜单第四名。而其破十速度比目前位居国内票房前三位的国产电影(《战狼2》、《红海行动》、《唐人街探案2》)都要快。

究其火爆原因:“真实”!

电影根据真实事件改编,讲述了主人公程勇(徐峥饰)从印度“走私”“假药”拯救无数癌症病人的故事,导演通过喜剧的方式讲述了一种现实主义悲剧,引人深思......

真实故事的主人公陆勇

抗癌药代购第一人陆勇被捕后,上千名白血病患者签名为陆勇求情,最终法院对陆勇案撤回起诉。


中国慢粒白血病患者近10万人,每年新增患者约为1.3万人,这些昔日被判为绝症的病人,因为瑞士诺华研制成功的药物-格列卫,从而看到了生命得以延续的希望。但是新的问题来了,在中国这种药物一个月的服用费用是23500元,对于绝大多数患者来说,这是一个巨大的负担。

“世界药房”印度

印度仿制的“格列卫”,其药价仅有几百最高不过一千余元。可在中国,这种药却被官方判定为“假药”,患者无法合法购买,只能冒着买“假药”的风险从海外代购。


印度作为世界第三大仿制药生产大国生产了全球20%的仿制药,并使制药业成为印度经济的支柱之一。目前,印度药品出口到200多个国家,疫苗和生物制药产品出口到150个国家。用印度人的话说就是,印度制药业正在以实惠的价格成为“世界药房”。


格列卫销售价格高有经销商层层盘剥的原因,根本上还是跟它的研发过程分不开的。

药品奇迹“格列卫”

1956年,一名叫做彼得·诺维尔的年轻人从海军退役后加入了宾夕法尼亚大学病理系,主攻白血病和淋巴瘤的研究。彼得也想探明染色体与血液癌症之间的关系。没过多久,他与研究生一起发现了一个有趣的现象:在慢性骨髓性白血病患者的癌细胞中,第22号染色体明显要更短。整个癌症研究领域为之震动!后命名其为费城染色体。

1973年,芝加哥大学的珍妮特·罗利(Janet Rowley)教授在彼得的发现基础上,又前进了一层。她的团队发现,费城染色体之所以短,是因为发生了染色体的易位——人类的9号染色体与22号染色体发生了一部分的交换,让22号染色体短上那么一截。她敏锐地指出,这个特殊的易位背后,一定存在着某种特殊的致癌机理。


1983年,美国国立癌症研究所(NCI)与Erasmus大学的学者们发现,由于两条染色体之间发生的交错易位,9号染色体上的Abl基因,恰好与22号染色体上的BCR基因连到了一块,产生了一条BCR-Abl融合基因。BCR-Abl蛋白不受其他分子的控制,一直处于活跃状态,导致不受控的细胞分裂,引起癌症。


当研究人员们将融合基因导入小鼠的体内后,小鼠果然出现了致命的白血病症状。这个发现也最终证实,BCR与Abl两条基因的融合,是此类白血病的根本原因。


而这一发现距离彼得在1960年发表的论文,已经过去了整整30年。直到这一刻,人类才从未知的领域中探索到了足够多的新知,准备迎接新药研发的挑战。

在上世纪80年代末,Ciba Geigy公司(现属于瑞士诺华集团)的科学家们启动了一系列寻找蛋白激酶抑制剂的项目。研究人员们发现一种衍生物展现出了成药的潜力,它却为新药研发人员们提供了一个研发的起点。


在这个化合物的基础上,研究人员们做了一系列的合成尝试,不断优化这一分子的特性,经过一系列的设计与修饰,这款分子彰显出了极高的特异性抑制能力。只要细胞表达BCR-Abl蛋白,其生长就会被这款分子抑制。

1998年6月,在人体一期临床试验中,该药物不但耐受良好,而且有着堪称奇迹般的疗效:接受300mg剂量的54名患者中,有53名出现了血液学上的完全缓解。二期临床试验,再次验证了1期试验中观察到的积极疗效。更为可喜的是,这些疗效看来相当持久。


二期临床试验后,就加速批准这款新药问世。这款药物的产品名,就是格列卫。正是这种药将慢粒白血病患者10年生存率从不到50%提高到90%。


瑞士的诺华公司从1988年便开始研究治疗慢性粒细胞白血病的分子靶向药物。到其研发成功,花费近数十亿美元,这也是其售价较高的原因之一。


好在一切都在向好的方向转变,从2018年5月1日起,我国将包括抗癌药在内的所有普通药品、具有抗癌作用的生物碱类药品及有实际进口的中成药进口关税降至零,有靶向药患者可能每月可省5万元。

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