百济神州公布替雷利珠单抗实体瘤“篮子试验”初步结果
2018年9月20日，百济神州在第21届中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上公布了替雷利珠单抗在伴有高微卫星不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）的中国实体瘤患者中开展的I/II期“篮子试验”的初步临床数据。
这项评估替雷利珠单抗作为单药疗法的开放、多中心研究包括I期剂量递增研究和II扩展研究两部分，其中适应症扩展部分的特定疾病亚组中包括MSI-H和dMMR实体瘤。患者接受每3周1次200mg的替雷利珠单抗治疗。
今天在CSCO上公布的数据来自22位亚组患者，其中根据RECIST v1.1标准，14位MSI-H/dMMR肿瘤患者的疗效可评估。结直肠癌是最常见的原发性肿瘤类型，研究中82%的患者群体之前接受过一次或多次全身治疗。截至2018年5月11日数据截点为止，中位治疗持续时间为2.2个月（0.69~11.1个月），中位随访时间为4.4个月（0.10~10.7个月），10位患者仍继续接受治疗。
根据研究者评估与治疗相关的不良事件（AE）在18位患者（82%）中出现。其中最常见的与治疗相关的AE（TRAEs）（在多于15%的患者中出现）为胆红素升高（36%），转氨酶升高（27%），血肌酸激酶升高（23%），贫血（23%）和白细胞及/或中性粒细胞减少（18%）。所有TRAEs均为一或二级。免疫相关的AE（irAEs）在13位患者（59%）中出现，大部分与TRAE病例重合。所有irAEs也均为一或二级。
截至数据截点为止，疗效评估仍为早期，14位中心确认为MSI-H/dMMR肿瘤的患者，其中包括12位结直肠癌患者可进行疗效评估。客观缓解率为29%（在四位直肠癌患者中），中位缓解持续时间仍在成熟中。
除了这项I/II期临床研究外，替雷利珠单抗还在两项中国关键性2期临床研究分别治疗复发/难治性（R/R）经典型霍奇金淋巴瘤患者和尿路上皮癌患者进行评估。全球和中国的3期临床研究针对治疗一系列恶性肿瘤，包括非小细胞肺癌、肝细胞癌和食管鳞状细胞癌，以及两项全球2期临床研究分别治疗经治肝细胞癌和R/R成熟T细胞及NK细胞淋巴瘤。
百济神州免疫肿瘤学首席医学官Amy Peterson医学博士表示：“替雷利珠单抗目前正在广泛开展的临床项目中作为单药或与其他疗法联合治疗一系列潜在临床适应症进行开发。今天所展示的替雷利珠单抗治疗MSI-H或dMMR实体瘤患者的初步结果让我们备受鼓舞。我们为即将开展的一项替雷利珠单抗治疗中国晚期MSI-H或dMMR实体瘤患者的II期临床研究感到兴奋。这项临床研究将验证我们认为这类肿瘤对免疫检查点抑制剂敏感的想法。我们希望能进一步为患者提供新的治疗选择。这样的医疗需求十分迫切，尤其是在中国。”
北京大学肿瘤医院副院长、本次研究报告人沈琳医学博士表示：“这是我们第一次公布替雷利珠单抗治疗MSI-H或dMMR实体瘤患者群体的数据。替雷利珠单抗在难治患者群体中达到29%的客观缓解率让我们感到鼓舞。同时替雷利珠单抗在这些患者中总体而言有良好的耐受性。我们希望替雷利珠单抗的进一步临床研究能为这类肿瘤患者带来新的治疗方案。”
高微卫星不稳定（MSI-H）癌细胞拥有比正常细胞更多的遗传标记物，被称之为“微卫星”。它们是短的重复性DNA序列。通常当细胞复制DNA时会修复错配的DNA，拥有大量微卫星的癌细胞可能在这一功能上有缺陷（也被称之为错配修复缺陷，或dMMR）。MSI-H及dMMR肿瘤最常见于结直肠癌、其他类型的胃肠癌和子宫内膜癌。然而也可能出现在乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌及胸腺癌患者中。
