CSCO2018创新药临床数据汇总：信达、百济、恒瑞、天晴、基石、荣昌、誉衡……

第21届全国临床肿瘤学大会暨2018年CSCO学术年会9月19日-23日在厦门召开，创新药临床试验数据和CDE中国原创抗肿瘤药专题成为人气度最高的两个专场，再加上各个药企卫星会的数据发布，令人眼花缭乱。本文在此对CSCO上的新药临床数据做一汇总，供大家参考。

信达生物

1. 信迪利单抗联合培美曲塞和顺铂一线治疗非鳞状NSCLC

患者标准：未接受过一线标准治疗的晚期非鳞状NSCLC患者（不携带EGFR及ALK突变）

入组人数：21例（NCT02937116，对列D）

疗效可评估人数：19例

客观缓解率（ORR)：68.4%

中位缓解持续时间（DoR）：尚未成熟

中位无疾病进展期：尚未成熟

中位生存期（OS）：尚未成熟

试验介绍：该数据来自一项计划入组142-224例实体瘤患者的Ia/Ib期研究(NCT02937116)。Ia期研究为耐受性、安全性和PK研究。Ib期研究包括A~D 6个队列。队列D招募的是未接受过一线标准治疗的晚期非鳞状NSCLC患者（不携带EGFR及ALK突变），每3周1次静脉注射IBI308 200mg联合顺铂75mg/㎡和培美曲塞500/㎡，最多给予4个周期三药联合治疗，无疾病进展的患者后续可以继续接受信迪利联合培美曲塞联合治疗。

2. 信迪利单抗单药治疗晚期NSCLC临床数据

入组患者：接受过二线及以上治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者

入组人数：37例（NCT02937116，对列C）

疗效可评估人数：34例

中位随访时间：8.4个月

ORR：17.6%

中位DoR：尚未成熟

中位PFS：2.8个月

中位OS：13.8个月

另有25例患者进行了肿瘤突变负荷（TMB）分析，其中TMB 高水平（＞12个突变/Mb）患者有6例，ORR为50%，DCR为100%。安全性特征与同类产品相似，不良事件的发生率和严重程度与之前报道的其他PD-1抗体总体一致。

3. 信迪利单抗单药二线治疗神经内分泌肿瘤

入组患者：既往经标准治疗失败的神经内分泌肿瘤患者

入组人数：25例

疗效可评估人数：22例

ORR：22.7%

中位DoR：5.8个月

中位PFS：2.2个月

中位OS：尚未成熟

22例可评估患者中，19例为分化差的神经内分泌癌，ORR为26.3%，显示出了令人鼓舞的抗肿瘤活性。

百济神州

1. 替雷利珠单抗单药治疗伴有高微卫星不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）的中国实体瘤I/II期研究

 

入组患者：MSI-H和dMMR实体瘤（结直肠癌居多）

入组人数：22例

疗效可评估人数：14例（其中12例为结直肠癌患者）

中位随访时间：4.4个月

ORR：29%

中位DoR：尚未成熟

常见治疗相关不良反应：总发生率82%，均为一或二级。包括胆红素升高（36%），转氨酶升高（27%），血肌酸激酶升高（23%），贫血（23%）和白细胞及/或中性粒细胞减少（18%）。

 

这项开放、多中心研究包括I期剂量递增研究和II扩展研究两部分，其中适应症扩展部分的特定疾病亚组中包括MSI-H和dMMR实体瘤。患者接受每3周1次200mg的替雷利珠单抗治疗。

2. 替雷利珠单抗单药治疗中国晚期NSCLC患者的I/II期临床研究（BGB-A317-102研究）

入组患者：II期适应症扩展研究入组46位NSCLC患者，其中21位患者PD-L1表达阳性，其余25位患者PD-L1表达阴性。

疗效可评估人数：42例

中位随访时间：8.4个月

ORR：16.7%（部分缓解），其中PD-L1阳性11.8%，PD-L1阴性20%

疾病控制率：57.1%，其中PD-L1阳性47.1%，PD-L1阴性64.0%

3. 替雷利珠单抗联合化疗一线治疗中国晚期NSCLC患者的II期研究（BGB-A317-206研究）

入组患者：初治局部晚期或转移性肺癌患者

入组人数：非鳞状NSCLC（n=16)接受替雷利珠单抗+培美曲塞+铂类；鳞状NSCLC亚组A（n=15)接受替雷利珠单抗+紫杉醇+铂类，鳞状NSCLC亚组B（n=6)接受替雷利珠单抗+吉西他滨+铂类；SCLC（n=17）接受依托泊苷加铂类。

疗效可评估人数：51例 

ORR：非鳞状NSCLC 56%；鳞状NSCLC亚组A 80%，鳞状NSCLC亚组B 67%；SCLC 82%。

安全性：1例致命心肌炎事件，5例治疗相关III级以上不良反应

4. Zanubrutinib单药治疗中国B细胞淋巴瘤I期研究

入组人数：剂量递增研究21例，剂量扩展研究23例

中位随访时间：9.5个月

疗效可评估人数：34例

ORR：CLL/SLL（n=9）：100%

          FL（n=26）：42%

          ML（n=2）：1例CR，1例SD

         WM（n=2）：1例PR，1例SD

安全性：在剂量递增阶段未出现剂量限制性毒性，在研究中也未发现预期之外的安全性信号，未观察到与不良事件有关的死亡。所有44位患者中任何原因造成的最常见不良事件（在多于20%的患者中出现）为中性粒细胞计数减少（50%），贫血（32%），上呼吸道感染（25%），白细胞计数减少（25%），血小板计数下降（23%），皮疹（23%），血尿（20%）和高尿酸血症（20%）。

恒瑞医药

1. 卡瑞利珠单抗单药二线治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤

入组患者：自体造血干细胞移植后或≥2线全身化疗、不适合进行造血干细胞移植的复发或难治疗性经典霍奇金淋巴瘤患者

入组人数：75例

ORR：84.8%

CR：30.3% 

部分PD-1单抗治疗cHL临床数据

2. 卡瑞利珠单抗二线治疗晚期肝细胞癌的II期临床研究

入组患者：接受过索拉非尼和(或)奥沙利铂为主的系统化疗治疗失败或不可耐受的晚期肝细胞癌患者，均不适合进行手术或局部治疗。

ORR：15.1%（二线），11%~17%（二线以上）

6个月总生存率：76.3%，77.9%（二线以上）

百时美施贵宝

Nivolumab对比多西他赛二线治疗中国晚期NSCLC患者的疗效和安全性差异III期研究（CheckMate 078研究中国亚组）

入组患者：铂类双联化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌患者（无EGFR突变或ALK重排）

入组人数：644

ORR：16.9% vs 3.4%

中位缓解持续时间：尚未成熟 vs 4.6个月

中位OS：11.9 vs 9个月。非鳞癌12.1 v.s 9.8个月，鳞癌11.5 v.s7.8个月

中位PFS：2.8 vs 2.7个月

正大天晴

1. 安罗替尼三线治疗NSCLC的安慰剂对照疗效和安全性III期研究（ALTER-0303研究）

入组人数：安罗替尼组294例，安慰剂组143例

中位PFS：4.83 vs 1.23 个月

中位OS：9.33 vs 6.30 个月

ORR为9.18% vs 0.7%

疾病控制率：80.95% vs 37.06%

安罗替尼三线治疗NSCLC采用安慰剂对照的考虑：试验方案设计于2015年，当时针对接受过两种方案化疗和TKI治疗的晚期NSCLC患者，无标准治疗方案

2. 安罗替尼治疗晚期软组织肉瘤II期研究

入组人数：166例

删失人数：55例

无进展率：12周68.42%；24周51.17%；36周37.40%

ORR：12周12.65%；其中腺泡状软组织肉瘤（n=13）达46.15%；mPFS为5.63个月，mOS为12.33个月；疾病控制率100%。

中位PFS：5.63个月

中位OS：12.33个月

IIb期研究入组233位至少接受过1种蒽环类化疗后的患者（其中腺泡状软组织肉瘤、透明细胞肉瘤可一线使用），主要研究终点mPFS较安慰剂组显著延长（6.27 vs 1.47个月），其中腺泡状软组织肉瘤差异最显著（18.23 vs 3个月）。

基石药业

CS1001治疗晚期肿瘤的剂量递增和适应症扩展研究I期研究（GEMSTONE-101研究）

入组人数：剂量递增研究29例，适应症扩展研究35例。本次数据来自剂量递增研究的29例患者。

安全性：未发现剂量限制性毒性，最大耐受剂量未达到，总体耐受性良好，未出现与研究药物相关的严重的不良事件及死亡。

疗效可评估人数：25例

ORR：20%

疾病控制率：52%

荣昌制药

RC48-ADC治疗HER2阳性晚期尿路上皮癌的单臂、II期研究

入组人数：31例（9家中心，截至2018年9月），肝转移45.2%

疗效可评估人数：19例

ORR：68.4%，

安全性：III级以上少见，多为中性粒细胞减少症（12%）

复宏汉霖

1. HLX01与原研利妥昔单抗相似性研究III期临床试验数据

入组患者：初治的CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者

入组人数：≈400

给药方案：HLX01+CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱及强的松） vs 美罗华+CHOP

ORR：94.1% vs 92.8%，疗效等效

安全性：两组相似，无统计学差异

2. HLX02（曲妥珠单抗类似物）I期研究

HLX02的I期临床验分为两部分：第一部分在12名中国健康男性受试者中评估不同剂量（2、4、6和8 mg/kg，每组3名受试者）HLX02的安全性和耐受性。单次静脉输注后，在2 mg/kg到8 mg/kg的不同剂量组间，平均血药浓度与剂量呈正相关性。在6 mg/kg和8 mg/kg剂量组中，所有受试者给药后57天的血清中仍可检测出药物浓度。安全性方面，4个剂量组中均未发现明显的、超出预期的不良反应（AE），也未发生严重不良反应（SAE）和死亡事件。

 

HLX02的I期临床试验第二部分是随机、双盲、3臂PK平行对照研究。在111名中国健康男性受试者中比较HLX02与中国市售原研曲妥珠单抗（赫赛汀®）、德国市售原研曲妥珠单抗（单剂量6 mg/kg，每个治疗组37人）的药代动力学特征、安全性、耐受性和免疫原性。平均血药浓度-时间曲线（线性图和半对数图）在不同治疗组别中的比较结果显示，HLX02分别与两个不同来源原研曲妥珠单抗相似。

3. 复宏汉霖HLX04（贝伐珠单抗生物类似药）I期临床数据

HLX04的1期临床试验为多中心、随机、双盲、4臂PK平行对照研究，评价在208名中国健康男性受试者中单次给药（剂量为3 mg/kg）HLX04与原研贝伐珠单抗（安维汀®，美国市售、欧盟市售和中国市售）的药代动力学、安全性和免疫原性。在随机入组的208名受试者中，共有201例（96.6%）受试者接受研究药物，其中199例受试者（95.7%）完成了研究（HLX04组49例，美国市售原研贝伐珠单抗组51例，欧盟市售原研贝伐珠单抗组52例和中国市售原研贝伐珠单抗组47例）。

 

在安全性方面，一共有16例（8.0%）受试者在HLX04组和3个对照组间发生了3级不良事件（AE），其中欧盟市售原研贝伐珠单抗组的1名受试者发生了4级AE，整个试验过程中无5级AE发生。治疗后不良事件（TEAE）和AE的发生率和严重程度在各组间相似。在本研究的任何时间点，所有受试者均未测到抗药抗体（ADA）阳性结果。

珅奥基

阿可拉定一线治疗晚期肝细胞癌II期研究

入组患者：不适合现有一线疗法的HCC患者

入组人数：IIb期68例

ORR：与现有治疗相当

中位OS：179天，去除30例基线过重的受试者后的中位OS为313天。

誉衡药业

GLS-010 Ia期临床数据

I期爬坡试验数据显示：在不同瘤种的受试患者中，GLS-010各剂量组均未发生剂量限制性毒性（DLT），均未达到最大耐受剂量（MTD）。安全概述与已上市的PD-1产品类似，没有出现新的不良事件。

同时，GLS-010注射液也初步展示了良好的抗肿瘤效果：18例入组患者中：5例患者出现了疾病的部分缓解，其中3例实体瘤患者的病灶直径总和变化至少缩小了30%，2例淋巴瘤患者的病灶双径乘积总和缩小了50%。