五月杭州,了解制中国化学原料药合成技术新的进展

2019年03月20日 17:40 制药网

更多精彩，请点击上方蓝字关注我们！

虽然我国是大型原料药生产和出口国之一，在环保监管和共同审评等政策的影响下，原料药企业正在不断优化产品结构，提升生产水平，逐步实现产业升级。尽管目前生物制药技术发展很快，而且比重也在不断提高，但化学制药仍占制药比重的90%。一般来看，化学原料药的生产分为两个阶段：化学合成与药物成分的分离纯化。本文将简介化学原料药生产过程中，化学药合成方面的新进展。以下的设备展示和技术交流，将于五月，在杭州举办的第八十三届API China上举行，欢迎到场参与。

化学合成是指药物成分的获得，是将基本的原材料通过化学合成、微生物发酵或酶催化反应或提取而获目标药物成分。影响到化学合成有很多因素：设备、配料比、溶剂、温度、催化剂、能量供给、反应时间及监控。

　　制药行业普遍采用间歇式的方式来生产制药产品，流动化学以连续性以自动化控制、绿色、可平行放大等特点，受到行业的关注。

流动化学技术

流动化学技术不同于传统的间歇式反应釜，在微通道中进行特定的化学反应——反应物连续不断的被泵入微反应器，并在微通道中进行混合和反应，在反应器的末端产品被连续不断的收集起来。

　　微反应系统工艺优点突出：以自动化控制，微反应技术具有强传热和传质能力，实现化工过程的强化、微型化和绿色化;微化工设备具有高传递速率、可平行放大、安全性高、易于控制等优点，可实现化工过程的连续和高度集成的生产要求。

　　康宁(上海)管理有限公司(展位号：1BC11-1)将展示连续流一体化”平台系统

康宁公司83届API China展示产品详细介绍

当然，并不是所有的反应都适合流动化学技术，液-固和气-液的多相反应更适用于传统化反应釜，在从传统反应釜向流动化学技术转移时，需要对原有工艺进行调整，这也是一个巨大的挑战。传统的间歇式反应设备也在不断的改进和，机械设计也趋向成熟。

实验室反应釜

在仿制药质量和疗效一致性评价下，为了生产出均一性和稳定性的原料药，制药企业对于原料药晶形、粒径大小和分布有深入的了解，实验室反应釜技术研究与应用得到制药企业的关注。自动反应釜，平行反应釜，高压可视反应釜，光化学反应釜，超声化学反应釜等设备应用在逐渐增多。其中模块化设计，自由升级特性受到更多的关注。

智能高压反应釜

智能高压反应釜：

　　PLC+触摸屏集成控制，触控屏操作简单方直观，操作界面清晰，方便用户随时查看分析并可U盘导出，同时生成温度，压力，转速曲线，实现了无人值守功能操作。

　　上海岩征实验仪器有限公司

　　(展位号1BD08)欢迎到场参观。

发酵设备

自吸式发酵装置借助发酵装置底部的转子的转动形成负真空,自动吸入的空气并在混合腹腔内将发酵液和空气充分搅拌混合，形成快速喷射的气液流，在发酵罐内部形成强湍流，增加气液接触面积，完成了理想的供氧，从而推动了菌体数目的快速增长。

　　温州市日中轻工机械有限公司

　　(展位号：1AE25)欢迎到场参观。

　　相对比传统的干式两级压缩而言，无油真空泵不仅环保，而且产出的压缩空气纯净无油。

无油立式真空泵

无油立式真空泵节省占地面积(60%)，节能(35%)，节水(60%)。气阀径向装置，适用寿命长(500倍) 在运行中采用水来润滑将大大降低用户的运行费用。

　　杭州新安江工业泵有限公司

　　(展位号1BF11)，欢迎到场参观。

　　目前，国内外几乎所有大型或小型的高真空和中真空系统，为了缩短抽气时间、提高生产效率都采用了罗茨泵。

磁力传动罗茨真空泵

马德宝真空设备集团有限公司，在国内开创磁力传动罗茨真空泵在工业中的应用，解决了罗茨泵长期存在的轴封泄漏现象。国内开创钢衬工程塑料双级水环泵、往复泵、罗茨泵，耐腐蚀，强度好，特别适用于化工医药行业抽吸腐蚀性气体。

　　马德宝真空设备集团有限公司

　　(展位号：1AG06)欢迎到场参观。

反映终点控制

GMP规定原料药的生产工艺对合成终点有两类控制：时间控制和反映终点控制。现在应用的更多是反应终点的控制，以往更多是应用传统萃取+色谱仪离线检测方法。在新的2020年版药典四部通则，增订修订内容显示拉曼光谱既适合于化学鉴别和固体性质如晶型转变的快速和非破坏性检测，也能够用于假药检测和质量控制。这就说明，拉曼光谱分析既适用于反应终点监控，也适用于原辅料和中间体含量的检测。