必看 | 本文讲透美国DMF

序言写作者在搜集资料的全过程中发觉，欧州的ASMFs最开始的探讨文档是在06年，CEPs最初的发源，也获得2002年(EDQM是依据2002/81 EC命令来开展CEPs验证的)。而美国的DMF手册，一九八九年就刚开始执行了，而且始终持续到如今。谈起特异性化学物质主文档，美国DMF规章制度是创新，欧州及其别的事件的澳大利亚、加拿大等，全是在仿美国的DMF规章制度。 DMF规章制度的确是1个自主创新，对特异性化学物质、辅材、药包材的制造商（DMF的持有人）、FDA和中药制剂发售申请人常有益处：一要特异性化学物质或辅材或药包材的制造商只必须向FDA提交材料，不用把材料给中药制剂发售申请人，那样维护了特异性化学物质或辅材或药包材的制造商的商业服务商业秘密。二是不一样中药制剂发售申请人采用同样的DMF，FDA也不用数次评审，节省了评审資源。三是对中药制剂发售申请人而言能够把关键活力放到中药制剂上。因此详细介绍特异性化学物质的主文档，迫不得已详细介绍美国DMF规章制度。DMF介绍一整套DMF(Drug Master File)文档是提交给FDA的，包括在生产制造、实际操作、包裝和存储1个或多本人服药全过程中，应用到的工业厂房，操作步骤或应用的化学物质的信息保密关键点信息内容。DMF并不是相关法律法规规定提交的，只是公司决策需不需要提交。DMF包括的內容可适用: 临床实验申请办理(Investigational New Drug, IND), 药物申请注册(New Drug Application,NDA) 和仿制药申请注册(Abbreviated New Drug Application, ANDA), 另外DMF，或者出入口注册申请(Export Application),及其这种注册申请的变动或者填补申请办理。 DMF申请注册DMF有5种种类，在其中：3000年之后，I型DMF FDA已已不接纳。I 型：机构与工作人员、设备与机器设备和规范操作流程；II型：原料药、正中间商品以及原材料，中药制剂药；III型：包装制品——器皿；IV型：赋形剂，添加剂，香辛料以及原材料；V型：可被FDA接纳的其他信息内容；DMF的情况分为二种，“A”=active：激活状态，代表DMF能用，沒有关掉； “I”=Inactive：未激活状态，代表DMF被DMF持有人或FDA关掉。 再次激话DMF未激活的DMF（或者关掉的DMF）想变为激活状态，只有根据提交激话申请办理来激话。激话申请办理应包括整套DMF文档，并合乎现行标准政策法规。封面图信务必标明是激话申请办理。或是DMF持有人能够提交1个新的DMF。 FDA每一一季度对DMF的目录明细开展升级，可在官方网站寻找Excel版和TXT版的目录。现阶段DMF明细是2016年6月30日以前接到的文档，确定接纳信函(acknowledgment letters)在2016年7月6号以前传出。 写作者对那份目录开展了数据分析，截至2016年上半年，总有29414份DMFs，在其中68%归属于未激活状态。注：被撤销的DMF号，预分派的DMF号和未确定或者被分派到别的中的DMF号没有DMF明细中。DMF情况不转达更多信息，比如DMF是不是技术性评审过，或是是否已经开展一致性评审(Completeness Assessment); 如想了解DMF是否在一致性评审中，可发送邮件至DMFOGD@fda.hhs.gov, 开展了解。 在激话的DMF中，II型DMF数最多，占据75%；V型至少，占2%；DMF的申请注册文件格式尽管迄今为止，DMF沒有规定用pdf，但到2018年5月后，新提交的DMF必须用eCTD文件格式提交；假如无需eCTD文件格式提交，将会被CDER拒绝接收。以前始终都用纸版提交的DMF，沒有强制性规定应用eCTD文件格式。 pdf的DMF可根据FDA的ESG提交(Eelectronic Submission Gateway). 10GB下列的申请注册材料都可以根据ESG提交，绝大多数DMF也不超出10GB；FDA激励DMF持有人尽快得到ESG的账户。针对超出10GB的申请注册材料，能用物理学媒体提交，比如光碟等。 在2018年5月以前，无论怎样，DMF持有人均可挑选从现阶段的纸版DMF转至eCTD文件格式。假如DMF持有人决策转为eCTD文件格式，DMF号 (DMF number)将保持不变。假如DMF号以前是4十位数的，要转为eCTD文件格式，需要前边填补2个03，超过6十位数。比如，纸版版时，DMF号是5678，转为eCTD时，DMF号位001234；除此之外，DMF持有人决策转为eCTD文件格式，假如由于文件格式的变化，DMF的內容必须调节变动，这种调节和变动必须在封面图信(Cover Letter)上写清晰。 2018年5月以前，对现行标准纸版版DMF的申请注册材料，必须二份纸版版；假如有DVD或CD和纸版版的申请注册材料一块儿提交，DVD或者CD不被接纳。根据e-mail提交的申请注册材料都不被接纳。纸版版的申请注册材料能够双面打印。 预分派DMF号DM