药剂学|液体中药制剂1

点一下蓝字关心我啊液体中药制剂简述1.常见的液体中药制剂：散剂、颗粒剂、糖衣片、胶囊剂、滴丸剂、膜剂、丸剂……2.内服给药物型中以液体剂型主导，液体剂型是药物制剂产品研发的优选剂型3.内服中药制剂经内服消化吸收的重要：液体中药制剂的崩解和药品物体的融解(别称溶出)4.药品物体的直徑越小，堆积密度越大，溶出越来越快，消化吸收越来越快5.药品的溶出速率：用Noyes-Whitney式子表达，即dC/dt=KS(Cs－C) K为溶出速率常数，Cs为液体药品表层的饱和状态浓度值，C为水溶液行为主体中药品的浓度值，S为溶出总面积。在特殊状况下，K和Cs均为常数 在身体自然环境中药品浓度值一般较低，即C较小，故式子简单化为dC/dt=KSCs提升溶出速度最合理的方法是减少粒度，常见的方式是做成液体分散化体、碾磨是物体直徑减少等……(球磨法可让粒度＜1um，以大幅推动溶出，当物体迄今处在nm级时，Cs也会进一步提高)散剂1.散剂的特性：飘散性、粘合力、团圆性、吸水性 优势：快速分散化，消化吸收见效快；便于分使用量，适用老年人、少年儿童必有咽喉不适的群体应用；可含液體，相对稳定 缺陷：分散度大，易吸潮；堆积密度大，异味，刺激和有机化学特异性均提升；不容易做成散剂：易吸潮、风化层、有刺激2.散剂的制取：原药→破碎→筛粉→添加辅材→混和→分使用量→质量检测→包裝→散剂3.药品的预包装，混和及其存储环境＜CRH4.散剂的破碎及筛粉：通常均应根据6号筛(根据7号的≧95％)，小儿科用散剂应根据7号筛5.药品的混和：以含水量匀称相同为目地 ①各多组分的混和占比很大时，选用相等递增混合法(常见的油漆稀释剂有乳糖、绵白糖、木薯淀粉、糊精、地基沉降碳酸氢钙、磷酸钙、白瓷土等可塑性化学物质) ②将量大的辅材或药品优先碾磨以饱和状态钵体表面，加上量小的药品 ③摩擦起电→防静电→加小量表活剂或润滑液，如硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠…… ④含液體或易吸潮成份，用药方中的别的液体成份或吸附剂消化吸收，常见的吸附剂有磷酸钙，白瓷土，绵白糖和果糖拓展：多孔性硅橡胶：具备很大的面积，吸剩余油十分高，可用以油溶性药品的固体化中药制剂或作为防潮剂 ⑤防止低共熔物的混和占比或各成份预包装，服食时再临时性混和；易产生低共熔状况：水合氯醛、樟脑、麝香草酚……6.分使用量：估测法、净重法、容积法()7.散剂的质量检测(八项)： ① 粒度分布② 外型精密度：光洁纸，铺平约5cm2，将其表层铺平，光亮处观查，应色调匀称，无纹路和色素斑③ 干躁失重：有机化学药和生物制品散剂，105℃干躁至恒重，减失净重＜2.0％ ④ 水份：中药材散剂照水份测定方法测量，＜9.0％⑤ 装量差别：凡要求查验含水量精密度的散剂，通常已不开展装量差别的查验。(散剂装量差别底限规定见P208)⑥ 装量⑦ 无菌检测：烫伤或外伤的部分用散剂⑧ 微生物菌种底限 8.不容易研得过细的有溶于于水的；有异味、刺激、易溶解的药品；在胃中不平稳的(红霉素) 必须研得细细的的有难可溶药品、不可溶药品颗粒剂1.颗粒剂能够 分成：可溶颗粒物、混悬颗粒物、泡腾颗粒物、肠溶颗粒物、缓凝颗粒物、控释颗粒物2.与散剂比颗粒剂的特性：飘散性粘合力团圆性吸水性降低；避免各多组分混凝土离析；存储运送便捷；可包衣使其具备防水性、缓凝性或肠可溶3.颗粒剂的制取：①破碎、筛粉与混和→②制软材（收尘造粒）→③制湿颗粒物→④湿颗粒物的干躁→⑤整粒与等级分类→⑥质量检测与分使用量。4.颗粒剂中常见的辅材① 油漆稀释剂：木薯淀粉、绵白糖、乳糖、糊精……② 黏合剂：木薯淀粉浆、甲基纤维素化合物……中药颗粒中常会自来水或酒精-水溶液做为润湿剂只能造粒，不需非常添加黏合剂湿法纪粒与干法纪粒的区别根据：润湿剂和黏合剂的应用是否5. 颗粒剂的质量检测：① 主药含水量及外型② 粒度分布：能根据1号筛(10目2mm)和五号筛(80目180um)的总数＜15％③ 干躁失重：105℃干躁(含糖量颗粒物80℃缓解压力干躁)至恒重，失重＜2.0％④ 水份：＜6.0％⑤ 融化性：可溶颗粒物(取10g，中药材单使用量包取一包，开水200ml，拌和5min，应所有融化或轻度混浊)和泡腾颗粒物(三袋，各自200ml15～25℃水，快速造成汽体呈泡腾状，5min内彻底融解或分散化)依规查验，混悬颗粒物或已要求查验溶出度和释放出来度的颗粒剂不开展此项查验⑥ 装量差别：P211（≤1.0g—±10% 1.0~1.5—±8% 1.5~6.0g—±7% ＞6.0—±5%）⑦ 装量糖衣片1.优势：①使用量精确，服食便捷；②有机化学可靠性好；③运送方便使用；④生产制造低成本；⑤可考虑不一样临床医学必须(速效性、高效、口腔科部分服药、阴道内部分服药……) 缺陷：老、幼、晕厥病人服食麻烦；药方加工工艺繁杂；质量管理规定高2. 糖衣片的归类：① 内服用糖衣片1）糖衣片：别名素片2）包衣片：糖衣片（维护及掩味功效）、塑料薄膜衣片（维护及掩味功效）、肠溶衣片（避免对胃刺激性）3）泡腾片：碳酸氢纳＋柠檬酸（枸橼酸、酒石酸……），含有药品应是水溶4）咀嚼片：常添加绵白糖、甘露醇、山梨醇、香薄荷、食用香料……5）分散片：见水快速崩解并分散化（21℃±1℃ 水里3min只能崩解分散化，并根据180μm直径的不锈钢筛网），也可吞咽或饮用一些。含有药品刁难可溶，分散化后呈混悬情况，应加上助悬剂6）缓释片：要求物质中迟缓非恒速释药；吃药频次少，功效時间长，副作用少7）控释片：要求物质中迟缓且恒速释药，比缓释片血药浓度更稳定8）双层片：各层含不一样的药品和辅材；防止药品间搭配转变，或 做成缓、速释组成两层片9）口腔崩解片：口腔科中崩解，咽下后充分发挥满身功效，吃药时不自来水② 口腔科用糖衣片 1）舌下片：专用型于舌下或颊腔，药品根据口腔黏膜迅速消化吸收用，可防止肝部对药品的首过效应 2）口含片：口腔科中迟缓融化，药品应是溶于性的 3）口腔科贴片式：口腔黏膜消化吸收，适用肝部首过功效极强的药品。 ③ 外敷糖衣片 1）可溶片：临床医学以前就可以融解于水的非包衣片，通常用以漱口清洁、消毒杀菌、清洗创口等 2）阴道内片与阴道内泡腾片：放置女性阴道充分发挥 3）嵌入片3.糖衣片中的辅材：油漆稀释剂、吸附剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂、润滑液① 油漆稀释剂（别称填充料）的功效：提升糖衣片净重；改进药品缩小成形性；提升含水量精密度常见的填充料有淀粉类、糖原、甲基纤维素类和无机盐类等 1）木薯淀粉：玉米淀粉最常见，不溶解凉水，吸水性小，具备黏附性，流通性与缩小成形性较弱→常常于可压性不错的细砂糖、糊精、乳糖等混和应用 2）细砂糖（绵白糖低温干燥个人所得）：吸水性较强，粘结力强，能用来提升糖衣片的强度（粘度过大或减缓崩解或溶出），使糖衣片的表层光洁美观大方。与糊精、木薯淀粉相互配合应用。高溫或酸碱性标准下水解反应为葡糖、葡萄糖 3）糊精：粘结力较强，易导致糖衣片的黑点和图片水印，糊精使用量要少，危害崩解度和主药含测，并与细砂糖共用为宜。 4）乳糖：常见一水α-乳糖，无吸水性，可压性强，非晶形乳糖（用喷雾干燥法）能够粉末状立即压片。表面光洁特性 5）预胶化木薯淀粉（也称可压性木薯淀粉）：优良的流通性、可压性、本身润湿性和干黏性，并有不错的崩解功效。本产品做为智能辅材，常见于粉末状立即压片。 6）微晶纤维素（MCC)：极强的结合性与优良的可压性，亦有“干黏合剂”之称，可用以粉末状立即压片。糖衣片中带有20%左右的微晶纤维素时，崩解性不错 7）无机盐类：关键是无机物钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用价值碳酸氢钙（由地基沉降法纪得，又称之为地基沉降碳酸氢钙）等。在其中二水硫酸钙比较常见做成的糖衣片外型光滑，强度、崩解均好，对药品无吸咐功效。 8）糖醇类：甘露醇、山梨醇。呈颗粒物或粉状，在嘴中融解时放热，有清凉感，较适合制取咀嚼片（赤藓糖）② 润湿剂：自身 沒有黏性，根据湿润原材料引起原材料自身 的黏性，有纯净水和酒精1）纯净水：优选，但造粒后干躁溫度高，時间长2）酒精：适用见水不平稳和见水粘性很大的药品，常见酒精-水化合物，酒精浓度值越大粘性越低，常见30-70%③ 黏合剂：自身 具备粘性，分成木薯淀粉浆、甲基纤维素类、聚维酮、胶状物、聚乙二醇和别的黏合剂1）木薯淀粉浆：造粒中优选常见8%～15%的浓度值，并且以10%木薯淀粉浆更为常见。制取方式有煮浆法和冲浆法。（玉米淀粉的糊化溫度是73℃2）聚维酮（PVP）：即1-乙烯基-2-吡咯烷酮高聚物，常见型号规格K30（M=3.8万）；可用以水溶或水不可溶原材料及其对水敏感度药品的造粒，还能用做立即压片的干黏合剂。常见于泡腾片及咀嚼片的造粒中。较大缺陷是吸水性强。3） 胶状物：黏度很大，造粒时胶状物水溶液应维持较高溫度，以避免胶凝。缺陷是造粒物随置放時间发硬。适用疏松且不容易造粒的药品及其在水里不需崩解或增加功效時间的口含片等4）甲基纤维素类a.甲基纤维素（MC）：优良的水溶，运用于水溶或水不可溶原材料，颗粒物缩小成型性强、且不随時间发硬，常见浓度值为2% ～10%b.羟丙基纤维素(HPC)：溶于于凉水，可做湿法纪粒、粉末状立即压片的黏合剂。含量提升粘度也提升（HPC-SSL、HPC-SL、HPC-L、HPC-M、HPC-H）含量4-91万，且用以疑胶骨架图片缓凝中药制剂中c.羟丙甲甲基纤维素(HPMC)：货品名hypromellose，溶于于凉水、酒精-水化合物，不溶解开水，常见浓度值为2% ～10%。且用以疑胶骨架图片缓凝中药制剂中d.羟甲基纤维素钠（CMC-Na）：货品名carmellose sodium，有吸水性，水分含量通常低于10%。超过20%易结团。黏性很强，常见浓度值为l% ～2%。可干发立即压片 e.乙基纤维素(EC)：可用以对水敏感度药品的黏合剂。常见浓度值为2%～10%。 5）聚乙二醇（PEG）：PEG4000，PEG6000常见于黏合剂。制取的颗粒物缩小成型性强，糖衣片不会改变硬。适用水溶与水不可溶原材料的造粒。 6）别的：如50-70%绵白糖水溶液、聚乙烯醇(PVA，常见浓度值为5%～20%)、液體果糖、脂肪族树脂、苞米朊、桃胶、麦芽糖醇、泊洛沙姆、海藻酸钠、单月桂酸酯……④ 崩解剂 1）功效：清除因黏合剂或髙压造成的结合性，使药品便于消化吸收，并超过合理的生物利用度。通常的糖衣片中应添加崩解剂2）崩解剂的功效原理a.毛细管作用:产生湿润的毛细血管安全通道。水快速根据毛细血管进到糖衣片內部，使糖衣片湿润而分裂。b.澎涨功效：本身具备较强的吸湿澎涨力，进而分裂糖衣片的结合性。含水率=（澎涨后-澎涨前容积）/澎涨前容积 含水率越大，崩解实际效果越明显 c.润寒湿：造成溶解热，糖衣片内气体澎涨，促进糖衣片澎涨。 d.产生气体功效：因为放热反应造成汽体的崩解剂。如泡腾片3）崩解的全过程：湿润→虹吸式→粉碎4）崩解剂a.干木薯淀粉：100～105℃下干躁1h，水分含量在8%下列。吸水能力极强且有必须的膨胀性（186%），较适用水不可溶或微可溶药品的糖衣片，对溶于性药物的崩解功效较弱b.羧甲基淀粉钠（CMS-Na）：Primojel吸湿后可澎涨至原容积的300倍，使用量通常为1%～6%，超級崩解剂c.低替代羟丙基纤维素（L-HPC)：有挺大的面积和孔隙率→有非常好的吸湿速率和吸水流量，吸湿含水率500%～700%（取代基占10%～15%时）。崩解后的颗粒物细微，很有利于药品的溶出。通常使用量为2%～5%。超級崩解剂LH11粒度较大——立即压片的崩解剂；LH21粒度分布适度——湿法纪粒的崩解剂 d.化学交联羟甲基纤维素钠（CMC-Na)：不溶解水，但能吸湿而澎涨（原容积的4-8倍），具备不错的崩解功效；与羧甲基淀粉钠共用——崩解实际效果更强；与干木薯淀粉共用——崩解功效会减少。 e.化学交联聚维酮(PVPP)：水里绝不，但毛细管作用和凝固工作能力出色，超級崩解剂，较大吸水流量60%，澎涨陪数2.252.30，带胶凝倾向性 f.泡腾崩解剂：枸椽酸、酒石酸、碳酸钠、碳酸氢纳等，应妥当包裝，防止返潮导致崩解剂无效。 5）崩解剂的添加方式 a.另加法：造粒以后添加，崩解产生在颗粒物间 b.内加法：造粒前添加，崩解产生在颗粒物内 c.內外加法：里加崩解剂占崩解剂总产量的50~70%，另加的占25%~50%。崩解速率：另加＞內外加＞里加 溶出速率：里加＞內外加＞另加 ⑤ 润滑液 1）归类 a.助流剂：减少颗粒物间滑动摩擦力——降低净重差别 （微粉硅橡胶、滑石粉） b.抗黏剂：避免黏附冲针与冲压模具——确保糖衣片表面光洁 c.润滑液：减少原材料与模壁间滑动摩擦力——使支承匀称，避免裂片 （硬脂酸镁、氢化植物油、PEG） 2）润滑液的功效体制 a.改进物体表层的静电感应遍布 b.改进物体表层的表面粗糙度 c.汽体的目的性吸咐 d