慢性乙肝长期抗病毒治疗,首选强效安全性高的药物

今日医药
通常,乙肝患者需要5年以上甚至可能终身需要抗病毒治疗,如果患者同时存在高血压高血脂症、肝硬化糖尿病肾结石骨质疏松和终末期肾病等疾病,就不得不考虑长期用药对身体带来的影响,特别是随着患者年龄的增长,合并其他疾病的风险将不断增加。

因此,实现慢性乙肝长期治疗还需考虑药物安全性的问题,考虑药物间的作用和不良反应。
 
 
根据中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会联合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》(2015版),慢性乙肝抗病毒药物主要包括干扰素和核苷(酸)类药物。
 
近20年来已有多种抗慢性乙肝病毒的核苷类药物获批进入临床使用,包括1998年批准的拉米夫定(LAM),2005年批准的恩替卡韦(ETV)和阿德福韦酯(ADV),2013年批准的富马酸替诺福韦脂(TDF)和2018年11月刚批准的丙酚替诺福韦(TAF)。随着临床研究的不断深入,新药上市的时间不仅更短,疗效更是优于早期上市的药物。
 
如TAF和TDF相比,TAF每片为25mg,TDF每片为300mg,临床用量减少了10倍。体外试验表明,TAF在人体原代肝细胞内产生的浓度是TDF的5倍,可以说TAF可以直接“靶向”肝脏,减少了有效治疗成分在全身其他组织血浆浓度中的暴露量。因此,TAF在缩少临床用量的同时,提高抗病毒的疗效并且极大避免了对于身体其他器官毒性的损害。
 
一项对比从TDF转换为TAF和继续TDF治疗用于病毒学抑制的慢性乙肝患者的III期临床研究证实,对于病毒学抑制的慢性乙肝患者,转换为TAF的疗效不劣于TDF 治疗,且有骨骼和肾脏安全性改善。
 
另一项双盲、随机对照的III期临床研究评估了TAF和TDF的安全性和疗效,3年治疗后,TAF治疗达到了高病毒学抑制率且与接受TDF治疗的患者相似,并且观察到接受TAF治疗的患者相较于TDF治疗患者有肾脏和骨骼安全性方面的持续改善,TAF组的髋部和脊柱骨密度的平均比下降更为显著减小。
 
 
2017版欧洲肝脏研究学会(EASL)指南中推荐,正在接受TDF治疗的患者,如果有肾脏、骨骼疾病或引起相关疾病风险的因素,应该考虑换成恩替卡韦或TAF,既往有过核苷类似物暴露史的患者首选TAF。
 
由此,我们可以看到,
 
1)TAF是全新一代的口服抗病毒药物,为TDF的升级版。
2)TAF的疗效更高,因为它有靶向肝脏的作用,可以强效的抑制病毒,降低转氨酶的复常率,从而肝癌的诱发风险。
3)TAF的安全性高,它对肾功能和对骨密度降低的影响更小。
4)TAF服用更方便,每片仅25mg,体积仅不到TDF的1/10。
5)TAF毒副作用更小,尤其适用于年龄偏大的,合并基础疾病比如高血压糖尿病的老年患者。
 
参考资料:
1.Lampertico P. et al,第十届全国疑难及重症肝病大会 论文汇编 173-174.
2.陈力源等,第十届全国疑难及重症肝病大会 论文汇编 157-158.
3.EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2017 Aug;67(2):370-398. 

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