Nature：胰腺癌新靶点——SLC4A7
胰腺癌被称作“癌证之王”，现在仍是人们最致命性的恶变肿瘤之一，初期一般没有症状的，大部分病人在诊断时早已处在末期，只能8%的病人在诊断后5年之内依然生存。不但传统式的放疗和放化疗对胰腺癌无计可施，就连创新了多种多样其他种类诊治癌症的免疫疗法对胰腺癌在挺大水平上都是失效的。以便攻破这种癌证，专家一直在研究其这般“难除”身后的缘故。 图片来源：Nature12月11日，最新消息发布在Nature杂志期刊上的一篇毕业论文中[1]，来源于纽约大学医科院的一个科学研究精英团队表明了一种协助胰腺癌细胞防止“挨饿”的体制：根据被劫持被称作“巨胞饮（macropinocytosis）”的全过程从周边环境中汲取营养元素。另外，科学研究表述了RAS遗传基因（该遗传基因被发觉在90%的胰腺癌病人中造成癌细胞出现异常生长发育）怎样产生变化来推动“巨胞饮”全过程。 癌细胞根据“巨胞饮”得到的蛋白和人体脂肪可被溶解为用以搭建新的蛋白、DNA链及其细胞膜的碳水化合物和其他新陈代谢物质。沒有这种营养成分資源，癌细胞就没法繁衍。 在此项新科学研究中，纽约大学医科院的Dafna Bar-Sagi专家教授领着精英团队发觉了被癌细胞用以推动“巨胞饮”全过程的重要分子结构流程。 致癌物质RAS诱发V-ATPase向质膜迁移（图片来源：Nature） 从总体上，学术研究们发觉，RAS基因变异进一步激话了SLC4A7蛋白质，而SLC4A7可让“碳酸氢盐依赖感可溶腺苷酸环化酶（bicarbonate dependent soluble adenylate cyclase）”激话蛋白激酶A。这相反，又会更改名叫v-ATPase的蛋白的部位：将v-ATPase充分发挥的部位从“细胞最深处”（细胞子宫内膜）迁移到“细胞外膜周边”。而v-ATPase在细胞质膜起功效又会推动RAC1碳水化合物依赖感质膜融合（cholesterol-dependent plasma-membrane association of RAC1）。最后，外膜周边v-ATPase的集聚及其RAC1的有关精准定位促使膜在“巨胞饮”期内临时鼓包、滚翻，产生吞食营养成分的袋子（囊泡）。 v-ATPase是RAS诱发的“巨胞饮”及其碳水化合物质膜精准定位需要的（图片来源：Nature） 在细胞塑造科学研究中，用SLC4大家族缓聚剂S0859解决突然变化RAS细胞，可明显减少RAS依赖感v-ATPase外膜精准定位，并抑止“巨胞饮”。 SLC4A7是RAS诱发的巨胞饮和肿瘤生长发育需要的（图片来源：Nature） 除此之外，来源于人们胰腺软管腺癌（PDAC，最普遍的一种胰腺癌）机构的分子结构资料显示，SLC4A7遗传基因在肿瘤中的表述水准是一切正常周边胰腺机构的4倍。 更关键的是，科学研究工作组发觉，在小白鼠中，缄默胰腺癌细胞中的SLC4A7遗传基因可缓解肿瘤生长发育或变小肿瘤。与SLC4A7遗传基因特异性一切正常的肿瘤对比，医治14后，62% SLC4A7遗传基因被缄默的肿瘤主要表现出生长发育缓解，且31%的这种肿瘤容积变小。 Bar-Sagi专家教授称，她们已经找寻将会抑止SLC4A7或v-ATPase功效的备选药品，做为阻隔胰腺癌细胞“巨胞饮”的一种潜在性医治方式。“正常情况下，这二种蛋白质全是非常好的防癌靶点，由于他们与癌证生长发育相关，且在癌细胞表层周边充分发挥。这代表，根据血夜寄送的药品将会更非常容易靶点他们。”他说。 总结行业：胰腺癌杂志期刊：Nature闪光点：1）来源于纽约大学医科院的一个科学研究精英团队表明了一种协助胰腺癌细胞防止“挨饿”的体制：根据被劫持被称作“巨胞饮”的全过程从周边环境中汲取营养元素。2）根据科学研究被癌细胞用以推动“巨胞饮”全过程的重要分子结构流程，她们发觉，靶点SLC4A7或v-ATPase可做为阻隔胰腺癌细胞“巨胞饮”的一种潜在性方式。有关毕业论文：[1] Craig Ramirez et al. Plasma membrane V-ATPase controls oncogenic RAS-induced macropinocytosis. Nature（2019）. 参考文献：1# Mechanisms help pancreatic cancer cells avert starvation（来源于：NYU Langone Health）新靶点NKG2A | GARP | CD22 | LIF | CDK2 | WWP1 | VCAM1 | Flower | CD24 | Gingipains | DES1 | GPR139 | DHX37 | CXCL10-CXCR3轴 | 628个靶点 | CA19-9 | PTPN2疗法 双非特异抗原 | PROTACs技术性 | 第四代EGFR缓聚剂 | RNAi药品 | GCGR抗原 | AMPK激动剂 | 奇妙胶襄| CAR-T治疗法 | 降低胆固醇药物 | 阳光照射+响声 | 调整新陈代谢 | 基因疗法 | 天生免疫力 | 细胞医治 | 智能化i-甘精胰岛素 | 胚胎干细胞 | 河豚毒素 | 流感病毒 | 肠胃病菌 | 肿瘤预苗 | 溶瘤病毒感染 | hiv病毒预苗 | IL-12 | 纳米技术颗粒物 | 口服胰岛素 | PARP缓聚剂 | ADC药品 | KRAS缓聚剂新机制 PD-1抗原与肠菌 | 病菌与癌证 | CCR5与脑中风康复治疗 | 糖推动肿瘤 | 金子钾 | PD-1加快肿瘤生长发育 | 癌细胞神密偷渡PD-L1 | 宫颈癌抗药性 | 铁身亡 | PARP缓聚剂 | 哮喘病鼻窦炎谜团 | 致命性心肌梗塞 | TOX | 帕金森 | 肺癌转移 | 血压高 | 减肥产品 | 超级细菌毒力电源开关 | 輔助T细胞临床流行病学脑卒中康复 | 炎症性肠病 | 少年儿童癌证 | 淋巴肿瘤和骨髓瘤 | 直肠癌 | 多发性硬化 | 我国前十大死亡原因 | 血压高 | 全世界癌证地形图照亮“在看”，好文章相随Nature：胰腺癌新靶点——SLC4A7