重磅！阿斯利康69亿美元收购的乳腺癌ADC药物获FDA加速批准

2019年12月21日 08:19 医药魔方

12月20日，FDA加速批准阿斯利康/第一三共抗体偶联药物Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS-8201)上市，用于治疗既往已经接受2种以上HER2靶向疗法的成人不可手术切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。

DS-8201是使用第一三共DXd ADC技术平台开发的抗体偶联药物，将靶向HER2的曲妥珠单抗与全新毒素分子DXd偶联而成。设计巧妙，具有7大特点：1）全新高活性毒素；2）最高载药量；3）良好均一性；4）选择性酶切连接子；5）连接子与毒素结构稳定；6）毒素半衰期短；7）旁观者效应。

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12月11日，阿斯利康/第一三共在SABCS2019大会上公布了DS-8201 的II期DESTINY-Breast01临床研究的结果。这项单臂、II期研究共招募184例对已有HER2药物耐药的HER2阳性乳腺癌患者。这些患者入组前已经接受了平均6种方案的深度治疗，包括Kadcyla（100%）、曲妥珠单抗（100%）、帕妥珠单抗（65.8%）、其他抗HER2疗法（54.3%）、激素疗法（48.9%）以及其他系统疗法（99.5%），但是仍无法控制病情，属于临床上已经无药可用的患者。

结果显示，DS-8201的客观应答率为60.9%，疾病控制率达到97.3%。这组数据与DS-8201在I期研究中针对111例HER2阳性乳腺癌患者的临床结果基本一致（分别是59.5%和93.7%），提示药物疗效稳定可靠。

另外，缓解持续时间14.8个月，无进展生存期为16.4个月，12个月总生存率达到了86%。这个数据对于无药可用的HER2乳腺癌患者而言已经相当惊艳。

阿斯利康在今年4月2日与第一三共签订了关于DS-8201的全球开发和商业化合作协议，双方共同负责DS-8201在全球（日本除外）的开发和商业化，第一三共保留在日本的市场专有权并全权负责生产和供应。阿斯利康为此向第一三共支付13.5亿美元首付款，以及后续的研发注册和商业里程金，交易金额总计69亿美元。

HER2阳性乳腺癌占所有乳腺癌患者的大约20%，虽然侵袭性强、恶性程度高，但并不是最让人绝望的癌症，因为有诸多HER2靶向疗法可用，临床预后并不算差。不过对于经过多线HER2治疗耐药的患者，就会陷入绝望，迫切需要新的治疗选择。DS-8201针对的就是既往HER2疗法失败的患者，有望填补临床需求。另外，第一三共已经于2019年9月向日本PMDA提交了DS-8201上市申请，并获得了先驱疗法资格认定（Sakigake designation）。