摘要:
目的 评价桂皮酸类化合物咖啡酸和阿魏酸对内皮素（ET-1）生物效应的拮抗作用并初步探讨其拮抗ET-1的作用机理。方法 用咖啡与阿魏酸腹腔注射及静脉注射给药后观察其对ET-1致小鼠急性死亡以及对大鼠升压效应、对离体主动脉条的收缩效应的拮抗作用；口服给药后考察其对醋酸去氧皮质酮（DOCA）-盐高血压大鼠ET-1的作用，并对DOCA-盐高血压动物模型ET-1血浆浓度、血压和动物体重变化及心血管组织增生的影响；对ET-1、c-fos、热休克蛋白（HSP70）mRNA基因表达的影响。结果 咖啡酸和阿魏酸腹腔注射给药能显著延长ET-1到小鼠急性死亡时间，与对照组相比该作用具剂量依赖性；静脉注射给药后能拮抗ET-1引起的正常大鼠升压效应，在离体器官上可观察到咖啡酸与阿魏酸能拮抗ET-1的缩血管效应，咖啡酸和阿魏酸长期口服给药能降低血浆中ET-1的浓度并可减少ET-1引起的c-fos、HSP70mRNA基因表达的增加；放射性受体-配体结合实验表明，咖啡酸和阿魏酸可竞争性地抑制ET-1与其受体结合。结论 咖啡酸和阿魏酸为新的非肽类ET-1拮抗剂。
