摘要:
目的:观察强肝软坚丸对肝纤维化的干预和治疗作用,探讨其作用机理。方法:120只SPF级雄性SD大鼠按照随机数字表法将其分为正常对照组、模型组、秋水仙碱治疗组、秋水仙碱干预组、强肝软坚丸治疗组、强肝软坚丸干预组6组。除正常对照组外,各组均采用未灭活猪血清腹腔注射造模,每只每次0.5mL,每周两次,正常对照组给予同剂量生理盐水腹腔注射。各干预组造模同时每日1次灌胃给药:秋水仙碱溶液0.1g·kg-1(秋水仙碱质量浓度为0.01g·mL-1)、强肝软坚丸溶液2g·kg-1(药物质量浓度为0.2g·mL-1),正常组、模型组和各治疗组每天同剂量灭菌水灌胃。于造模第5周末各组均随机抽取5%大鼠断头处死,肝组织病理提示造模成功,第6周初开始分别给予各治疗组药物灌胃,方法和剂量同各干预组。于造模10周结束后禁食12h,各组均随机取10只大鼠断头处死,采集肝组织标本,通过常规HE染色和Masson染色观察各组大鼠肝组织病理学变化并进行Masson染色肝纤维化半定量分析;通过免疫组化染色,用图像分析法检测各组肝组织基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP)1、MMP2和MMP抑制因子(tissueinhibitorofmatrix metalloproteinase,TIMP)1、TIMP2的表达。结果:与模型组比较,秋水仙碱组、强肝软坚丸组MMP1表达均升高,差异有统计学意义(P〈0.05);提示强肝软坚丸可提高肝纤维化大鼠肝脏组织MMP1的表达。与模型组比较,秋水仙碱干预组、强肝软坚丸治疗组和强肝软坚丸干预组MMP2表达均升高,差异有统计学意义(P〈0.05)。与模型组比较,秋水仙碱组、强肝软坚丸组TIMP1表达均下降,差异有统计学意义(P〈0.05);提示强肝软坚丸可降低肝纤维化大鼠肝脏组织TIMP1的表达。与正常对照组比较,其余各组TIMP2表达明显升高,差异有统计学意义(P〈0.05);与模型组比较,秋水仙