环磷酰胺及塞替派诱导的人支气管上皮恶性转化细胞的p16INK4a及p15^INK4b基因突变

《中国药理学与毒理学杂志》 陈光宇;廖明阳;等
摘要:
目的:了解环磷酰胺(CP)和塞替哌(TEPA)诱导永生化人支气管上皮细胞(BEAS-2B0的恶性转化株内BEAS-CP和BEAS-TE细胞p16和P15基因的突变情况。方法:采用聚合酶链反应(PCR),聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)及DNA序列分析技术。结果:BEAS-CP细胞p15基因的外显子1和外显子2都出现了异常带型,BEAS-TE细胞p16基因的外显子1及外显子2a出现了异常带型和迁移率滞后现象;p15基因外显子1的2条单链带之间出现异常条带,DNA序列分析发现BEAS-CP细胞的p15基因外显子1的182位有C的插入,206位有G的插入,外显子2的第308位密码子有C→T(TCC→TTC)转换(Ser→Phe),第327位密码子有T→A(AAT→AAA)真换(Asn→Lys)。BEAS-TE细胞的P16基因外显子2a的第125位密码子有G→A(CGC→CAC)转换(Arg→His),结论:P15基因在CP诱导BEAS-2B发生恶性转化的 发挥了重要作用。在TEPA诱导BEAS-2B细胞发生恶性转化的过程中可能涉及了P16基因的失活。
环磷酰胺 , 塞替派 , 上皮细胞 , P15基因 , p16基因 , 基因突变 , 支气管上皮细胞恶性转化 , 抗肿瘤药 , 肿瘤诱导
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